Tesis doctoral de Negri Pinares M. Cristina
El presente trabajo tiene por objeto el evaluar la posibilidad de que muy pequeñas diferencias en la sensibilidad a antibióticos, como las producidas por modificaciones de un sólo aminoácido en la estructura de una proteína (beta-lactamasa) implicada en la resistencia, puedan ser efectivamente seleccionadas por antibióticos. Para comprobar la hipótesis se han fabricado variantes monomutadas de las beta-lactamasas tem-1 y tem-12, que se han introducido en cepas isogénicas. Estas cepas, dotadas de marcadores neutros, se han sometido a ensayos de competición en cocultivos con concentraciones diferentes de antimicrobianos, y se han estimado las variaciones en la proporción de las subpoblaciones en distintas condiciones experimentales. los resultados indican que la selección de muy pequeñas diferencias es posible a concentraciones muy determinadas (concentraciones selectivas), dando lugar a picos específicos de selección para cada variante molecular. Los datos obtenidos sugieren que la evolución de las beta-lactamasas clásicas hacia enzimas de espectro extendido se ha llevado a cabo de forma secuencial por la selección de variantes monomutadas en concentraciones muy bajas de cefalosporinas de la tercera generación. El modelo es aplicable a aspectos mas generales de la selección de proteínas mutantes en microorganismos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Seleccion concentracion-dependiente en la evolucion de las beta-lactamasas tem de espectro extendido.«
- Título de la tesis: Seleccion concentracion-dependiente en la evolucion de las beta-lactamasas tem de espectro extendido.
- Autor: Negri Pinares M. Cristina
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Baquero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Prieto prieto
- José luís Martínez menéndez (vocal)
- José elias García sánchez (vocal)
- Torres manrique m. carmen (vocal)