Tesis doctoral de Mario Encimas Martin
La génesis y mantenimiento del sistema nervioso están regulados por una serie de factores neurotróficos, de entre los que destacan las neurotrofinas (ngf, bdnf, nt-3 y nt-4/5) y los ligandos de la familia del gdnf o gfls (gdnf, nrtn, pspn y artn). Durante los útlimos años, se han ido caracterizando las cascadas de señalización intracelular responsables de los efectos biológicos ejercidos por estos factores, con especial atención al ngf y las vías mek/mapk y pi 3-k/akt, dos de las mejores caracterizadas. En el presente trabajo se han analizado las vías de traducción de señal iniciadas por trkb (el receptor de bdnf y nt-4/5) y ret (el componente común del receptor para todos los gfls) en su participación en los procesos de supervivencia y crecimiento neurítico en diversos paradigmas experimentales. En el caso de trkb, y utilizando como modelo células de neuroblastoma humano sh-sy5y pretratadas con ácido retinoico (ra), se ha determinado que la vía p13-k/akt es el principal mediador de la superivencia celular, mientras que la vía mek/mapk es necesaria para los procesos de crecimiento neurítico. Además, se ha caracterizado el fenotipo de las células sh-sy5y pretratadas con ra y expuesta durante tiempos largos a bdnf, observándose que ésta se diferencian hacia un fenotipo neuronal, expresando varios marcadores neuronales específicos y quedando detenidas en la fase g1 del ciclo celular. En el caso de ret, se ha observado que la actividad pi 3-k es necesaria para la supervivencia de motoneuronas espinales de pollo, neuronas granulares del cerebro y neuronas del ganlio cervical superior, mientras que la vía mek/mapk no parece ser importante en los procesos de supervivencia. Además, c-src parece ser un mediador importante en la señalización por gfls, estando implicado tanto en la supervivencia (actuando por encima d epi 3-k) y el crecimiento neurítico. la implicación de c-src en estos procesos, además, podría ser es
Datos académicos de la tesis doctoral «Señalización por trkb y ret: víaimplicadas en la supervivencia y diferenciación neuronal«
- Título de la tesis: Señalización por trkb y ret: víaimplicadas en la supervivencia y diferenciación neuronal
- Autor: Mario Encimas Martin
- Universidad: Lleida
- Fecha de lectura de la tesis: 02/02/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Xavier Comella Carnice
- Tribunal
- Presidente del tribunal: dionisio Miguel Martín zanca
- ramón Naranjo josé (vocal)
- José enrique Esquerda colell (vocal)
- gabriel Olmos bonafé (vocal)