Tesis doctoral de Fernandez Pereira Luis Miguel
Las histonas son proteínas muy catiónicas, que forman parte de la cromatina celular. Frente a ellas se desarrollan autoanticuerpos en el les y otras enfermedades autoinmunes. Se forman así inmunocomplejos (ic), bien circulantes o bien «plantados» sobre diferentes células o tejidos. Su carga les confiere la capacidad de unirse a otras moléculas como el dna y glicosaminoglicanos. hasta el momento, la interacción histona-fosfolípido no ha sido estudiada. Los fosfolípidos aniónicos, como la cardiolipina, también son diana de autoanticuerpos. recientemente se ha descrito la necesidad de un cofactor proteíco para su unión: la beta2glicoproteína i. Existía la posibilidad de que otras proteínas tuvieran el mismo efecto y pudieran influir en la actividad anticardiolipina. Los resultados de esta tesis indican que: 1.-Las histonas se unen a fosfolípidos aniónicos con alta avidez, pero no a fosfolípidos «zwitter-iónicos». 2.- Dicha unión es de carácter electrostático. 3.- Los anticuerpos antihistona tanto monoclonales como policlonales reconocen las histonas una vez unidas a fosfolípidos. 4.- Los ic histona/antihistona son capaces de unirse a la cardiolipina. 5.- Dicha unión puede afectar a la actividad anticardiolipina detectada por elisa en sueros de les. 6.- Hibridomas procedentes de ratones mrl-1pr productores de anticuerpos antihistona pueden mostrar actividad anticardiolipina debido a la presencia de histonas en los sobrenadantes de cultivo y la formación de ic. 7.-Las histonas, y a través de ellas anticuerpos antihistona, son capaces de unirse a plaquetas por elisa. 8.- Las cromatina soluble es capaz de unirse a la cardiolipina. En conjunto esta interacción puede tener consecuencias patogénicas. Al constituir, los fosfolípidos, la bicapa lipídica de las membranas celulares y tisulares, esta unión permitiría explicar el depósito de ic, y por tanto el daño celular y tisular. también se describe
Datos académicos de la tesis doctoral «Union de las histonas a fosfolipidos. importancia en la reactividad de inmunocomplejos.«
- Título de la tesis: Union de las histonas a fosfolipidos. importancia en la reactividad de inmunocomplejos.
- Autor: Fernandez Pereira Luis Miguel
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Subira Garrido Lestache José Luis
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Manuel Martin Villa
- Margarita Rodriguez Mahon (vocal)
- Mercedes Nocho Colon (vocal)
- Yolanda Revilla Novella (vocal)