Tesis doctoral de Cuevas Teran Isabel De Las
Introduccion: existen pocos datos para fundamentar la asociacion racional de los antiepilepticos. La interaccion entre vigabatrina (vgb) y valproato (vpa), dos farmacos con mecanismos de acción complementarios, es dificil de estudiar por la falta de un modelo adecuado para valorar la accion anticonvulsionantes de la vgb. Objetivos: seleccionar un modelo de convulsiones para estudiar el efecto anticonvulsionante de la vgb en rata. Estudiar el efecto anticonvulsionante de la vgb y su interacción con el vpa en dicho modelo. Analizar la relación entre los efectos anticonvulsionantes y los cambios en el gaba y glutamico cerebrales y descartar la posibilidad de interacciones farmacocineticas. metodos: el estudio se ha realizado en ratas sprague-dawley machos adultos. la accion anticonvulsionante de la vgb en monoterapia se ha estudiado frente a la incidencia y latencia de clonus y tonus en los modelos de picrotoxina (pcr), bibuculina (bic), lindano (lind), cimetidina (cim) y kainico (ka) tras dosis unicas (du) de 800 y 1600 mg/kg a los 15 minutos, 4 horas y 24 horas de su administración y tras dosis multiples (dm) de 50 a 800 mg/kg solo en los modelos y a los tiempos en los que hubo eficacia. Tras seleccionar el modelo de la pcr, se estudió el efecto de dosis crecientes de vgb y vpa en monoterapia y en asociación a los 15 minutos 4 horas y 24 horas tras du y dm. En series diferentes se determinaron el gaba, vgb y vpa en coliculo, mesencefalo, estriado, hipocampo, diencefalo y corteza cerebral y el glutamico (glu) en corteza a las dosis y tiempos en los que se vio un aumento del efecto anticonvulsionante. Resultados: la vgb en monoterapia no protegio totalmente frente a las convulsiones en ninguno de los modelos. el efecto anticonvulsionante vario en funcion del modelo de convulsiones, la dosis de vgb, el momento de la administracion, y entre du y dm. Tras du protegio a los 15 min. 4 h y 24 h. En los modelos de pcr,lind y ka y solo a las 24
Datos académicos de la tesis doctoral «Accion anticonvulsionante de la vigabatrina en la rata e interaccion con el valproato«
- Título de la tesis: Accion anticonvulsionante de la vigabatrina en la rata e interaccion con el valproato
- Autor: Cuevas Teran Isabel De Las
- Universidad: Cantabria
- Fecha de lectura de la tesis: 12/12/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Antonio Armijo Simon
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús Florez beledo
- Rafael Palencia luaces (vocal)
- francesc Jané carrenca (vocal)
- José Luis Herranz fernandez (vocal)