Tesis doctoral de Merce Amargós Bosch
La corteza prefrontal (cpf) juega un papel crucial en funciones cerebrales superiores, como la cognición, que están alteradas en pacientes esquizofrénicos. las neuronas piramidales de la cpf medial (cpfm) integran aferencias excitatorias del córtex y tálamo, y modulatorias de los núcleos aminérgicos del cerebro medio: los núcleos del rafe (nr), el locus coeruleus y el área tegmental ventral. A su vez, la cpfm controla la actividad de las neuronas serotoninérgicas de los nr. Estudios anteriores del grupo han mostrado que la estimulación de los receptores prefrontales 5-ht2a o ampa incrementa la frecuencia de descarga de las neuronas piramidales y serotoninérgicas, y la liberación de serotonina (5-ht) en la cpfm. Utilizamos la liberación de 5-ht (técnicas de microdialisis intracerebral) como una medida indirecta de la actividad piramidal. en la presente tesis doctoral hemos examinado el papel de los receptores corticales excitatorios e inhibitorios en el circuito cpfm-nr, ya que ambas regiones están implicadas en la esquizofrenia. Dada la similar distribución laminar de los receptores h-ht2a y alpha1-adrenérgicos en la cpfm y su acción excitatoria sobre la actividad de las neuronas piramidales, comprobamos ha hipótesis que los alpha1-adrenoceptores podrían modular también la liberación de 5-ht. los fármacos antipsicóticos presentan una elevada afinidad por receptores expresados en neuronas piramidales como los 5-ht2a y los alpha1-adrenoceptores. por esta razón, también hemos estudiado los efectos de los antipsicóticos, al igual que los de antognistas selectivos para estos receptores, sobre el incremento de 5-ht en la cpfm inducido por 1) la cirazolina (agonista alpha1-adrenérgico), 2) dpi (agonista sertoninérgico 5-ht2a/2c) y 3) el incremento de la neurotransmisión glutamatérgica. nuestros resultados han mostrado que la estimulación de los alpha1-adrenoceptores y el incremento de la transmisión glutama
Datos académicos de la tesis doctoral «Acción de fármacos antipsicóticos sobre el circuito corteza prefrontal-núcleos del rafe«
- Título de la tesis: Acción de fármacos antipsicóticos sobre el circuito corteza prefrontal-núcleos del rafe
- Autor: Merce Amargós Bosch
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 11/05/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ángel Pazos Carro
- Victor Perez Sola (vocal)
- Roser Cortes Colome (vocal)
- Josep Saura Martí (vocal)