Tesis doctoral de Monica Gutierrez Larena
Introducción: los ácidos biliares(ab) son moléculas hepatrópicas que se pueden utilizar como lanzaderas de fármacos activos hacia el hígado, lo que despierta interés para el tratamiento de tumores del sitema hepatobiliar o para facilitar su eliminación tras ser administrados regionalmente ontra tumores extrahepáticos. La unión del cisplatino a los ab ha dado lugar a una familia de compuestos denominados bamet. Objetivo: investigar las características hepatotrópicas, toxicidad y actividad antitumoral de dos nuevos miembros de esta familia: el bamet-d3, en el que se ha alejado el ab(ácido glicocólico) del pt colocando la bis-(3-aminopropil)-amina como elemento espaciador, y el bamet-u2, en el que se han unido dos moléculas de ácido ursodesoxicólico directamente al cisplatino. Métodos: las células tumorales (hcc,adednocarcinoma de colon humano; hh, hepatoblastoma humano; mh,hepatoma de ratón; ml, leucemia linfocítica de ratón; ms, sarcoma de ratón; y rh, hepatoma de rata) se incubaron con cisplatino, bamet-d3 o bamet-u2(72 h;37º c). La viabilidad celular se midió por el test de formazán y se calculó la ci50. Los hepatocitos de rata se incubaron con los productos(2h; 37ºc)y se midió la captación celular. Se administraron i.V. 0.5 moles de cisplatino, bamet-d3 o bamet-u2 a ratas anestesiadas y se recogieron muestras de bilis(3 h) y a ratas conscientes recogiéndose muestras de sangre, orina y heces(14 d). Se extrajeron diferentes órganos (hígado, riñón y corazón). El pt se determinó por absorción atómica. El metabolismo hepático se estudió por hplc. Se hizo hemograma y analítica en suero y orina. La actividad antitumoral «in vivo» se determinó tras la implantación subcutánea de 10 millones de células mh en ratones nude. Resultados:la ci50 para cisplatino fue: mh>hh>ml>ms>rh=hcc; para bamet-u2 fue: ml=mh>hh>rh>hcc>ms; y para bamet-d3 fue: hh>>>ml=mh=hh=rh=hcc=m s.
Datos académicos de la tesis doctoral «Actividad antitumoral y organotropismo hepatico del n¿n¿¿cis-dicloro n[3(3-aminopropilamino)propil] glicocolamida platino(ii) (bamet-d3) y del cis-diaminobisursodesoxicolato platino(ii) (bamet-u2).«
- Título de la tesis: Actividad antitumoral y organotropismo hepatico del n¿n¿¿cis-dicloro n[3(3-aminopropilamino)propil] glicocolamida platino(ii) (bamet-d3) y del cis-diaminobisursodesoxicolato platino(ii) (bamet-u2).
- Autor: Monica Gutierrez Larena
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 15/12/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Juan Garcia Marin
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josefa Martin barrientos
- Dominguez rodriguez Mª mercedes (vocal)
- diego Gomez coronado caceres (vocal)
- Ana beatriz Rodríguez moratinos (vocal)