Tesis doctoral de Javier Gonzalez Maeso
Se ha demostrado la existencia de alteraciones en los receptores acoplados a proteinas asociadas a enfermedades psiquiatricas o neurológicas. Por lo tanto, el estudio del acople receptor-proteina g en muestras de cerebro humano postmortem supondria una herramienta muy potente en el estudio de las enfermedades del sistema nervioso central humano. se optimizó la estimulación de la fijación de [35s]gtpys en muestras de corteza prefrontal humana postmortem (area 9 de brodmann) con el objeto de cuantificar el acople receptor-proteina g en este tipo de tejido. Para ello, utilizaron fármacos agonistas de los adrenoceptores a2, receptores de serotonina 5-ht 1a, opioides u, colinergico muscarínicos y gaba b. asi mismo, se estudio el efecto de variable inherentes a las muestras de cerebro humano postmortem como la edad, el retraso postmortem o el tiempo de almacenamiento de las muestras. en membranas de cerebro humano postmortem de 28 sujetos suicidas con diagnostico psiquiatrico de trastornos del estado de animo(depresión mayor o trastorno bipolar) se encontró una supersensibilidad selectiva de los adrenoceptores a2, estimulando la fijacion de [35s] gtpys frente a 28 sujetos control. Esta supersensibilidad es debida a un aumento en la funcionalidad de los adrenoceptores a2 y no a una mayor densidad (western blotting) y/o capacidad de acople (mastoparan) de las proteinas g. en membranas corticales de sujetos adictos a opiaceos, la capacidad de acople de los adrenoceptores a2 se vio disminuida, mientras que la de los receptores opioides u no se encontró alterada. asi mismo, se estudió el efecto de la estequiometria receptor: proteina g en los parametros farmacologicos de estimulación de la fijacion de [35s] gtpys alquilando selectivamente los receptores opioides u con b-funaltrexamina o las proteinas g con n-etilmaleimida.
Datos académicos de la tesis doctoral «Actividad funcional de los adrenoceptores alfa2 y otros neurorreceptores en cerebro humano postmortem. alteraciones en trastornos depresivos y adición a opiaceos.«
- Título de la tesis: Actividad funcional de los adrenoceptores alfa2 y otros neurorreceptores en cerebro humano postmortem. alteraciones en trastornos depresivos y adición a opiaceos.
- Autor: Javier Gonzalez Maeso
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 26/01/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Javier Meana Martinez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús andres Garcia sevilla
- Fernando Picatoste ramón (vocal)
- cecilio álamo gonzález (vocal)
- Javier Fernandez ruiz (vocal)