Tesis doctoral de Carmen Plasencia Castillo
Uno de los principales obstáculos en el tratamiento del cáncer colorrectal (crc) es la resistencia a quimioterapia. El 5-fluorouracilo (5-fu) inhibidor de la enzima timidilato sintasa (ts), continúa siendo la terapia de estándar en este tipo de tumores. La sobreexpresión del gen ts correlaciona clínicamente con la resitencia a 5-fu. En nuestro estudio se generaron dos líneas con resistencia a 5-fu (ht29-5fur y lovo-5fur) por exposición continuada a dosis creciente del fármaco. Las líneas resistentes presentaron un patrón del ciclo celular, tiempos de duplicación comparables a los de sus homólogas sensibles (ht29 y lovo, respectivamente) y mostraron entre 5 y 3 veces más resistencia a 5-fu. No se hallaron diferencias en la sensibilidad de estas líneas al oxaliplatino. En cambio, la línea lovo-5fur mostró un patrón de resistencia cruzada a inhibidores de la topoisomerasas i (tpt, c pt-11 y sn38). La adaptación de las líneas al 5-fu no alteró el estado de la p53 ni el fenotipo de errores de replicación (rer). El fenotipo de resistencia a 5-fu observado correlacionó con la sobreexpresión de ts aunque no se observó un proceso de amplificación génica. El análisis fenómico comparativo (cgh) mostró la existencia de anormalidades genéticas (ganancias/pérdudas) en las líneas resistentes a 5-fu comparadas a sus respectivas homólogas sensibles que podrían estar potencialmente implicadas en la adquisición de la resistencia a 5-fu. el oxaliplatino (oxa) y los inhibidores de topoisomerasa i son agentes citotóxicos con actividad antitumoral en el ccr. En el presente estudio, analizamos la citotoxicidad de las asociaciones de oxa y 5-fu o tpt en un panel de líneas celulares derivadas de tumores colorrectales sensibles (ht29, lovo, dld-1 y ls-513) y resistentes a 5-fu (ht29-5fur y lovo-5fur). asimismo se analizó la expresión de ts (arnm y proteína) y topoisomerasa i (topo i; arnm) tras la exposición a oxa como par
Datos académicos de la tesis doctoral «Actividad in vitro de oxaliplatino asociado a otros fármacos y demostración de la revisión de la resistencia a 5-fluorouracilo«
- Título de la tesis: Actividad in vitro de oxaliplatino asociado a otros fármacos y demostración de la revisión de la resistencia a 5-fluorouracilo
- Autor: Carmen Plasencia Castillo
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 19/09/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Albert Abad Esteve
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alfredo Carrato mena
- agustí Barnadas molins (vocal)
- joan Costa pagés (vocal)
- xavier Mayol girbau (vocal)