Tesis doctoral de Lorenzo Romero Ramírez
La neurostatina se ha descrito como un inhibidor de la división de astroblastos y células tumorales de origen astroglial presente en extractos de cerebro normal de diferentes mamíferos. Mediante diferentes técnicas de resonancia y bioquímicas se caracterizó como el gangliósido gd1b con una o-acetilación en su siálico terminal. en este estudio, se ha caracterizado la o-acetilación de la neurostatina en la posición 9 de su siálico terminal, así como las regiones moleculares de la neurostatina importantes en la inhibición de la proliferación inducida por los mitógenos egf y pdgf-b en líneas celulares de astrocitoma humano. la o-acetilación en la posición 9 del ácido siálico juega un papel esencial en la actividad de la neurostatina y de otros gangliósidos o-acetilados, convertiendo gangliósidos con capacidad mitogénica en sustancias inhibidoras. la pérdida de la estructura galactosil-n-acetil-galactosaminil en la neurostatina reduce 8 y 16 veces su actividad inhibidora dependiendo del polipéptido mitogénico ensayado. Además, la pérdida de un siálico de la neurostatina aunque el siálico restante esté o-acetilado, reduce su actividad más de 20 veces. La actividad inhibidora de la estructura galactosil-n-acetil-glactosaminil requiere la participación de los dos siálicos unidos consecutivamente, estando el siálico terminal o-acetilado. La estructura galactosil-n-acetil-galactosaminil interaccionaría con los siálicos, dejando expuesta el siálico o-acetilado terminal y la galactosa terminal, por donde probablemente la neurostatina interaccione con su receptor. la neurostatina reduce la expresión de la ciclina d1 y de prb1 y aumenta la expresión de los inhibidores de ciclo p21 waf1/cip1 y p27 kip1, provocando la parada del ciclo celular probablemente en la fase g1. Además, la neurostatina induce en la línea de astrocitoma humano u-373 cierto grado de diferenciación celular, porque aumenta la expresión
Datos académicos de la tesis doctoral «Actividad y estructura-función de la neurostatina. y moduladores gicolipídicos de la división de la astrocitomas«
- Título de la tesis: Actividad y estructura-función de la neurostatina. y moduladores gicolipídicos de la división de la astrocitomas
- Autor: Lorenzo Romero Ramírez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 22/10/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Nieto Sampedro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jorgina Satrústegui gil-delgado
- teresa Díaz maurino (vocal)
- amparo Cano garcia (vocal)
- José María Frade lópez (vocal)