Administracion intraventricular aguda y cronica de valproato en un modelo de epilepsia farmacorresistente.

Tesis doctoral de Serralta Serra Alfonso Juan

Objetivo: determinar la eficacia anticonvulsivante, neurotoxocidad y concentraciones de fármaco en cerebro, líquido cefalorraquídeo, plasma e hígado tras la inyección aguda intraperitoneal, inyección aguda intracerebroventricular y perfusión intracerebroventricular contínua de ácido valproico en el modelo experimental de epilepsia farmacorresistencia por kindiling amigdalar en la rata. material y método: se inyectaron diferentes dosis de ácido valproico por vía intraperitoneal (200, 400 y 600 mg/kg) y por vía intracerebroventricular (5, 15, 25, 35 mg/kg) en ratas wistar macho. Se determinó la concentración de fármaco en el hemisferio cerebral ipsilateral a la inyección, el hemisferio cerebral contralateral a la inyección, el tronco cerebral y cerebelo, el líquido cefalorraquídeo, el plasma y el hígado a distintos intervalos de tiempo tras la inyección (15 y 30 minutos tras la inyección intraperitoneal y 5 y 15 minutos tras la inyección intracerebroventricular) mediante inmunofluorescencia. Las mismas dosis se inyectaron en ratas completamente kindlizadas y se testó la eficacia anticonvulsivante del fármaco a los mismos tiempos de medida, midiéndose la severidad de las crisis, la duración de las crisis y de la postdescarga, la ataxia y la sedación. del mismo modo animales completamente kindlizados se perfundieron mediante bombas miniosmóticas conectadas a catéteres ventriculares, con una liberación contínua de 400 mg/ml ácido valproico en solución salina a tasas de 0.2, 0.4 y 0.8 mg/h durante siete días. Se determinaron diariamente el umbral de postdescarga, la latencia y duración de las crisis, la duración de la postdescarga y la neurotoxicidad antes, durante y en los tres días posteriores a la perfusión. En animales de idéntica edad y peso se infundió ácido valproico intracerebroventricular a las mismas dosis durante seis días y se determinaron las concentraciones de fármaco en los dist

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Administracion intraventricular aguda y cronica de valproato en un modelo de epilepsia farmacorresistente.«

  • Título de la tesis:  Administracion intraventricular aguda y cronica de valproato en un modelo de epilepsia farmacorresistente.
  • Autor:  Serralta Serra Alfonso Juan
  • Universidad:  Universitat de valéncia (estudi general)
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1999

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Juan Antonio Barcia Albacar
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Barcia salorio Juan Luis
    • Jesús Vaquero crespo (vocal)
    • Gil salu José Luis (vocal)
    • Manuel Alos almiñana (vocal)

 

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