Tesis doctoral de Francesc Cobo Valien
Con el fin de determinar el papel del gen p16ink4a en la patogénesis de los lnh agresivos y en la transformación histológica de las variantes indolentes, en el primer trabajo de la tesis doctoral se analizaron la expresión, las deleciones y las mutaciones de este gen en una serie de 112 lnh. El estado de metilación del gen se examinó también en un subgrupo de tumores sin expresión proteica en los que no se observaron mutaciones ni deleciones: en todos ellos, el gen se hallaba hipermetilado. Se detectaron alteraciones de p16 ink4a en un 5% de los lnh indolentes, en un 30-50% de las variantes agresivas primarias y en alrededor del 30% de los casos de transformación histológica de un lnh indolente (sr y lf tranformado). Dos de los tres lnh indolentes con alteraciones del gen tuvieron un comportamiento agresivo, mientras que en el tercero la alteración consistió en una mutación missense hemicigota localizada fuera de los ankyrin repeats del gen. La inactivación del gen p16ink4a tuvo lugar en la mayoría de los casos a través de deleción homocigota y más infrecuentemente a través de mutaciones nonsense o hipermetilación. en todos los casos, las alteraciones del gen se acompañaron de pérdida de la expresión proteica, excepto en el caso mencionado de mutación missense hemicigota. En conclusión, las delecciones, las mutaciones y la hipermetilación del gen p16ink4a con la pérdida de su expresión proteica se asocian con los lnh primariamente agresivos y podrían participar en la transformación histológica de los lnh indolentes. Con el fin de investigar la posible implicación de los genes reguladores del ciclo celular p21wafl, p27kip1, rb y ciclina d1 en la transformación de la llc a un ldcg o sr, en el segundo trabajo se analizaron las alteraciones de los mismos en 19 llc y 8 sr previamente caracterizados para las alteraciones de p53 e ink4a/arf. La expresión inmunohistoquímica de p21walf1 resultó negativa en el 80% d
Datos académicos de la tesis doctoral «Alteraciones de reguladores del ciclo celular en la transformación histológica de la leucemia linfática crónica y otros síndromes linfoproliferativos indolentes«
- Título de la tesis: Alteraciones de reguladores del ciclo celular en la transformación histológica de la leucemia linfática crónica y otros síndromes linfoproliferativos indolentes
- Autor: Francesc Cobo Valien
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 19/11/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Emili Montserrat Costa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: cirilo Rozman borsmar
- Ribera santasusana josep m. (vocal)
- jordi Sierra gil (vocal)
- anna Aventín artisan (vocal)