Tesis doctoral de Paula Saá Prieto
Los priones son agentes infecciosos no convencionales asociados con las encefalopatías espongiformes transmisibles. La hipótesis predominante propone que los priones están compuestos exclusivamente por la proteína del prión aberrantemente plegada y resistente a proteasas, denominada prpsc; la cual se puede replicar en el organismo en ausencia de ácido nucleico mediante la inducción de su conformación patógena en la isoforma celular de la proteína del prión (prpc). Aunque numerosas evidencias apoyan esta hipótesis, ésta es áltamente controvertida y la demostración definitiva, que depende de la generación de una proteína infecciosa in vitro, todavía está ausente. esta tesis doctoral demuestra que la conversión de prpc en prpsc se puede imitar in vitro mediante la técnica de amplificación cíclica de proteínas anormalmente plegadas o pmca (siglas del inglés protein misfolding cyclic amplification), demostrando que la proteína aberrante se puede mantener replicando in vitro de forma indefinida, incluso en ausencia de cualquier molécula de prpsc derivada del cerebro. Las formas de prpsc generadas in vitro e in vivo, comparten las mismas propiedades bioquímicas y estructurales. sorprendentemente, la inoculación de hámsteres de genotipo salvaje con la prpsc producida in vitro dio lugar a una encefalopatía espongiforme clínica, bioquímica e histológicamente idéntica a la enfermedad producida por el material infeccioso procedente del cerebro de un animal enfermo; que además se puede transmitir y mantener en pases sucesivos en animales de genotipo salvaje. Estos resultados demuestran por primera vez que el agente infeccioso se puede generar mediante replicación in vitro, y representan la evidencia más sólida a favor de la «hipótesis de sólo proteína» de transmisión de priones. la generación in vitro de una proteína infecciosa mediante la superación de la barrera existente entre dos especies de mamífe
Datos académicos de la tesis doctoral «Amplificación cíclica de priones: generacion de priones infecciosos in vitro. estudio del comportamiento biológico de los priones y su detección ultrasensible en sangre.«
- Título de la tesis: Amplificación cíclica de priones: generacion de priones infecciosos in vitro. estudio del comportamiento biológico de los priones y su detección ultrasensible en sangre.
- Autor: Paula Saá Prieto
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 10/02/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Claudio Soto Jara
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Moreno
- María Torres Juan (vocal)
- carmen Navarro (vocal)
- Jesús Rodríguez (vocal)