Análisis de la expresión de genes asociados al factor nuclear kappab, en varientes celulares metastásicas del melanoma b16,generadas por factores de stress celular microambiental.

Tesis doctoral de Fuentes Navarro Angela M.

La potencialidad de formar metástasis depende de la adquisición de ciertas capacidades(invasividad, angiogénesis,etc.)Por parte de algunas células presentes en el tumor primario de neoplasias malignas. Los mecanismos que controlan la función metástasica, son en gran parte, desconocidos; aunque estudios realizados en la última decada han contribuido a esclarecer el papel de ciertos mediadores celulares y moleculares en dichos mecanismos. un posible planteamiento con respecto a la regulación positiva del comportamiento metastásico es pensar que ciertos factores microambientales puedan ser determinantes, ya que incrementan el potencial metastásico a costa de una alteración del nivel transcripcional de ciertos genes. este presente trabajo planteó como objetivos: determinar la actividad metastásica en hígado del melanoma b16 activado por endotoxinas bacterianas. caracterizar el mecanismo de adhesión de las células del melanoma b16 al endotelio sinusoidal hepático en presencia de endotoxinas bacterianas y tras permanencia en hipoxia prolongada: caracterizar y cuantificar la expresión génica de ciertas moléculas de adhesion, citocinas y factores angiogénicos, asociados a la vía transcripcional dependiente del factor nuclear kappa-b, inducible por los desequilibrios del estado redox intracelular. los resultados obtenidos permiten concluir que:durante la fase intracapilar de la diseminación metastásica del melanona b16,la transcripción del gen de la integrina vla-4 conlleva un aumento de la adhesión endotelial que incrementa su potencial metastásico. Este mecanismo implica la generación transitoria de variantes celulares metastásicas en el tumor, y está regulado por una activación transcripcional asociada al factor nuclear kappa-b, que depende de la caída intracelular del g5h causada por factores microambientales de stress tales como endotoxinas, peróxido de hidrógeno o hipoxia.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis de la expresión de genes asociados al factor nuclear kappab, en varientes celulares metastásicas del melanoma b16,generadas por factores de stress celular microambiental.«

  • Título de la tesis:  Análisis de la expresión de genes asociados al factor nuclear kappab, en varientes celulares metastásicas del melanoma b16,generadas por factores de stress celular microambiental.
  • Autor:  Fuentes Navarro Angela M.
  • Universidad:  País vasco/euskal herriko unibertsitatea
  • Fecha de lectura de la tesis:  23/02/2000

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Fernando Vidal Vanaclocha
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: rafael De llorens duran
    • Juan Antonio Marigomez allende (vocal)
    • José Luis Diaz perez (vocal)
    • anna María Bassols teixido (vocal)

 

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