Tesis doctoral de Alejo Efeyan
La proteína p53 es probablemente la defensa antitumoral más importante de organismos multicelulares. P53 es un regulador maestro que responde a distintos daños celulares. Entre ellos, el daño en el adn y la señalización oncogénica son omnipresentes en cáncer y activan p53 a través de vías moleculares distintas. El daño en el adn se señaliza hacia p53 mediante una cascada de quinasas que incluye a atm, atr, chk1 y chk2; mientras que la señalización oncogénica activa arf, que a su vez media la activación de p53. Una vez activada, p53 ejecuta un programa transcripcional que desemboca en distintas respuestas celulares, dependiendo del tipo celular y del grado y duración del estímulo, entre otros factores. Esta activación puede provocar parada del ciclo celular, fundamentalmente por la transactivación de p21, o apoptosis, por la transactivación de otros genes diana como puma, noxa o bax. Sin embargo, la importancia relativa de cada uno de estos activadores y respuestas celulares en la supresión tumoral mediada por p53 se desconoce, en parte por la falta de modelos y herramientas adecuadas para investigar las respuestas mediadas por p53 in vivo. los ratones super p53, desarrollados en nuestro laboratorio, son ratones transgénicos que portan una copia genómica adicional del gen p53, con regulación endógena y expresión normal. Por lo tanto, los ratones super p53 poseen tres copias del gen p53, y por ende presentan una actividad de p53 aumentada y una marcada protección antitumoral. Hemos cruzado los ratones super p53 con ratones p21-nulo y evaluamos genéticamente la dependencia de p21 en la supresión tumoral mediada por p53. Nuestros resultados muestran que la falta de p21 produce in pérdida parcial, aunque no completa, de la protección antitumoral presente en los ratones super p53, indicando que p21 es un mediador importante de la función supresora de tumores de p53. además, hemos generado los animales super p53 en un fondo genético d
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis de la supresión tumoral mediada por p53: de respuestas celulares a estrategias terapéuticas«
- Título de la tesis: Análisis de la supresión tumoral mediada por p53: de respuestas celulares a estrategias terapéuticas
- Autor: Alejo Efeyan
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 02/11/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Serrano Marugám
- Tribunal
- Presidente del tribunal: marcos Malumbres martínez
- augusto Silva (vocal)
- óscar Fernández-capetillo ruiz (vocal)
- ignacio Palmero rodriguez (vocal)