Tesis doctoral de María Pilar González Cabo
El deficit de frataxina es la causa principal de la ataxia de friedreich, una enfermedad neurodegenerativa autos6mica recesiva. La función de la frataxina todavia no se conoce. En este trabajo nosotros mostramos que yfh1p, el ortólogo de frataxina de saccharomyces cerevisiae, interacciona fisicamente con succinato deshidrogenasa, concretamente con las subunidades sdh1 p y sdh2p, de la cadena de transporte electrónico mitocondrial de levadura, y tambien con las subunidades etf(l y etfj: de la flavoproteina transferidora de electrones experimentos geneticos de interacción sintetica han confirmado una relación funcional entre el gen yfh1 y los genes de succinato deshidrogenasa sdh1 y sdh2 también hemos demostrado una interacción fisica entre la frataxina humana y las subunidades de la succinato deshidrogenasa humana, sugiriendo que frataxina tiene un papel en la cadena de transporte electrónico mitocondrial en humanos. Por lo tanto, sugerimos una participación directa de la cadenarespiratoria en la patogénesis de la ataxia de friedreich, la cual proponemos que se puede considerar como una enfermedad oxphos.Desde el descubrimiento de la frataxina y su localizacipn como molecula de la matriz mitocondrial, la ataxia de friedreich se ha convertido en el prototipo de enfermedad mitocondrial causada por un gen nuclear no obstante, no es la unica ataxia que se puede considerar como mitocondrial. Otro ejemplo es la anemia sideroblastica ligada al x asociada con ataxia cerebelosa (xlsa/a), causada por mutaciones en el gen del transportador mitocondrial abc7. Esta enfermedad esta directamente relacionada con la homeostasis del hierro, al igual que la ataxia de friedreich. Realizamos el aislamiento y caracterizaci6n del gen homólogo del abc7 en caenorhabditis efegans y posteriormente la generaci6n de un mutante transitorio, que presenta el siguiente fenotipo. Letalidad embrionaria (emb), retraso en el crecimiento (gro), reducción en la puest
Datos académicos de la tesis doctoral ««análisis genético y funcional de la frataxina y otras proteínas mitocondriales relacionadas con ataxias cerebelosas»«
- Título de la tesis: «análisis genético y funcional de la frataxina y otras proteínas mitocondriales relacionadas con ataxias cerebelosas»
- Autor: María Pilar González Cabo
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 08/11/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francesc Palau Martínez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: julio Montoya villarroya
- María dolores Molto ruiz (vocal)
- joaquin Arenas barbero (vocal)
- Rodríguez aguilera Juan Carlos (vocal)