Tesis doctoral de Luis García Sevillano
Se han sintetizado análogos de cardenolidas con esqueleto hidroindénico que representa a los anillos c y d del sistema esteroide. Los compuestos preparados se agrupan en dos familias, en la primera se incluyen análogos insaturados en c-3a y en la segunda análogos perhidroindénicos con el me-7a y el oh c-3 en disposición beta. Se ha utilizado como material de partida la dicetona de hajos-parrish. dentro de los insaturados se han introducido diversos restos en la posición c-1 en disposición beta como: hidroximetil, aminometil, ftalimidometil, crotonato de metilo o nitrovinil entre otros. En la posición c-5 se han introducido grupos protectores (dioxolano, ditiano) y otras agrupaciones, fundamentalmente guanidinio. además se ha preparado el enatiómero de la dicetona de hajos-wiechert, la cual mediante transformaciones posteriores condujo al producto final con dos agrupaciones iminoguanidinio en c-1beta y c-5. en el caso de los análogos perhidroindénicos se han introducido diversos sustituyentes en la posición c-5; considerándose como requisito imprescindible la configuración c-5beta para desplazar el equilibrio conformacional hacia la conformación presente en los digitálicos naturales. Se han introducido en c-5 agrupaciones como aminas y diversos restos carbonados (nitrometil, malononitrilo, ésteres metílicos). a partir de los c-5beta ésteres metílicos, mediante la vía de manich se obtienen los metilen derivados, los cuales con el dieno de danishefsky dan lugar a una nueva familia de compuestos con esqueleto b, b-dinor-b-secoesteroide. se han realizado transformaciones sobre dichos análogos con el fin de introducir sustituyentes en las posiciones equivalentes a las c-3 y c-17 del esteroide. evaluación farmacológica se han realizado dos tipos de ensayos: de actividad inotrópica y de inhibición de las isoenzimas de la atpasa-na+, k+humanas. los ensayos de actividad inotrópica se han realizado solament
Datos académicos de la tesis doctoral «Análogos simplificados de cardenolidas, síntesis y evaluación farmacológica«
- Título de la tesis: Análogos simplificados de cardenolidas, síntesis y evaluación farmacológica
- Autor: Luis García Sevillano
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 12/01/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Medarde Agustin
- Tribunal
- Presidente del tribunal: benito Alcaide
- José María Alcaraz (vocal)
- josep Bonjoch (vocal)
- rosalía Carrón de la calle (vocal)