Tesis doctoral de Ferran Torres Benitez
Introducción: se propuso la elaboración del diseño estadístico para un ensayo clínico en el que se comparaba aas con triflusal en la profilaxis secundaria en los 35 días post-infarto agudo de miocardio (iam) -triflusal en el infarto de miocardio (tim)-. Con un diseño clásico se requería un tamaño muestral (n) de 4000 pacientes para detectar una diferencia de 2,5% con protección frente a los errores estadísticos de tipo i y ii de 0,05 y 0,2 respectivamente. Se realiza una revisión de distintos diseños aplicables al estudio tim. Objetivos: principales: búsqueda de un diseño teórico alternativo al diseño clásico. Comprobación del diseño mediante simulaciones. Realización del diseño, monitorización y análisis del estudio. Secundarios: revisión de métodos alternativos a los diseños clásicos. Estudio del ahorro en tamaño muestral de los métodos secuenciales. Material y método: se realizó una primera selección de alternativas al diseño clásico en base a la posibilidad de finalización prematura bajo la hipótesis nula con los métodos desarrollados en el momento del diseño. Se simularon 10000 estudios para cada diseño y para distintas diferencias entre tratamientos con fortran 90. la precisión fue de 0,98% y de 0,78% para la estimación de los errores i (alfa=0,05) y ii (beta=0,2) respectivamente. El ahorro en tamaño muestral fue estudiado con los percentiles 50 y 90 -p50(t) y p90(t)- de n y con el número de estudios que finalizaron con n respecto a un diseño clásico. Finalmente se implementó en el estudio tim el modelo razón de probabilidades secuencial (rpst) truncando la región de continuación a 5305 pacientes. La primera inspección se programó tras 1000 inclusiones y las sucesivas cada 250, supeditadas a calendario de reuniones. Para el análisis de la variable principal se usó el estimador por máxima verosimilitud no sesgado con su intervalo de confianza (ic) al 95%, y las variab
Datos académicos de la tesis doctoral «Aspectos metodologicos y estadisticos en el diseño secuencial de ensayos clinicos.«
- Título de la tesis: Aspectos metodologicos y estadisticos en el diseño secuencial de ensayos clinicos.
- Autor: Ferran Torres Benitez
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Victor Moreno Alvado
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francesc Jané Carrenca
- Joan Sentis Vilalta (vocal)
- Xavier Forn Dalmau (vocal)
- Francesc Xavier Carne Cladellas (vocal)
