Tesis doctoral de Revilla De Los Reyes Ana M.
Las conexinas son las proteínas que forman los canales intercelulares y atraviesan las membranas plasmáticas de dos células adyacentes comunicándolas. dada la importancia que tiene la comunicación entre las células para su homeostasis y dado que la conexina 43 (cx43) es la más abundante y la que se expresa en mayor número de tejidos diferentes se caracterizaron las propiedades de regulación por el voltaje intercelular (v (sub j)) y por el potencial de membrana (v (sub m)) de los canales formados por la cx43 de cuatro especies de vertebrados de distintos órdenes: anfibios (xenopus), aves (pollo) y mamíferos (rata y humano). Como consecuencia de las diferencias evolutivas que se establecen entre las especies a nivel de las propiedades de la dependencia del v (sub j) y del v (sub m) nos permitió inferir que son dos mecanismos de compuerta, y no uno, los que están operando en la apertura y cierre del canal en respuesta a cada tipo de voltaje. La disección molecular de las propiedades cinéticas de la dependencia del v (sub j) de los canales formados por la cx43 de rata (rcx43) y los canales formados por la conexina de rcx43 truncada en el residuo 257, así como los formados por la rcx43 a la que se le fusionó, sin cambiar la pauta de lectura, la fotoproteína acuorina, nos permitió deducir la existencia de dos compuertas sensibles al v (sub j). Cada una de ellas está localizada en diferentes dominios de la molécula, ambas en cada hemicanal, y son separables. Ambas compuertas difieren en sus propiedades cinéticas, habiendo una lenta y otra rápida, ésta última situada en el extremo más distal del ct. Con respecto a la compuerta sensible al v (sub m) hemos identificado los residuos que están contribuyendo a esta sensibilidad en los canales formados por la rcx43. Son la arg 243 y el asp 245, situándose de esta forma en el ct en la posición más cercana al poro del canal y presente en cada hemicanal. también se estudiaron
Datos académicos de la tesis doctoral «Bases moleculares de la dependencia de voltaje de los canales intercelulares formados por la conexina 43.«
- Título de la tesis: Bases moleculares de la dependencia de voltaje de los canales intercelulares formados por la conexina 43.
- Autor: Revilla De Los Reyes Ana M.
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 02/06/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luis Carlos Barrio Calvo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: godofredo Dieguez castrillo
- Álvaro Villarroel muñoz (vocal)
- washington Buño buceta (vocal)
- Cancelas perez José Antonio (vocal)