Tesis doctoral de Gomez Gomez Antonia M.
Con el objetivo de encontrar nuevos fotosensibilizadores para la terapia fotodinamica del cancer (pdt) y agentes de contraste para la deteccion de tumores mediante imagen por resonancia magnetica (mri), se prepararon diferentes benzoporfirinas.Se sintetizaron complejos metalicos (zn2+, mg2+, ni2+, al3+, gd3+) de tetrabenzoporfirinas (tbps) octaalquilsustituidas en las posiciones 2 1, 2 4, 7 1, 7 4, 12 1, 12 4, 17 1 y 17 4 (r=h, metilo, etilo) y tetraalquil-tetra (trifluorometil) sustituidas (r=propilo, n-pentilo). La sintesis se realizo por tetramerizacion a elevada temperatura del correspondiente 1,3-dimetilisoindol en presencia del metal o una sal del metal. El complejo de gadolinio de octaetiltetrabenzoporfirina (gd-oetbp) se obtuvo por metalacion de la correspondiente tbp. se preparo tambien una opp-dibenzoporfirina (opp-dbp) por condensacion de dos benzopirrometenos. Se observo que dicha sintesis no es posible cuando se utiliza un 2-metilpirrol no sustituido en la posicion 4, por no ser factible la preparacion del benzopirrometeno requerido, obteniendose en su lugar un pirrilbenzopirrometeno. Se determino la forma tautomerica predominante en las opp-dbps. los ensayos biologicos realizados (con las benzoporfirinas incorporadas en liposomas) indicaban que las tbps de zn2+ y mg2+ y las opp- dbps son inocuas a oscuras, mientras que las tbps de ni2+ son ligeramente toxicas in vitro, aunque in vivo no se ha hallado ningun sintoma de toxicidad. Los complejos de zn2+ y mg2+ de tbps y las opp-dbps son buenos fotosensibilizadores in vitro, y ademas las tbps de zn2+ y mg2+ poseen buena localizacion tumoral in vivo. Las tbps de ni2+ no son fotosensibilizadoras in vitro. Gd-oetbp (totalmente inocuo en ensayos de toxicidad in vivo) parece dar resultados muy prometedores como agente de contraste de imagen en la deteccion de tumores por mri.
Datos académicos de la tesis doctoral «Benzoporfirinas para la terapia fotodinamica del cancer y la deteccion de tumores por imagen por resonancia magnetica (mri). preparacion y ensayos biologicos.«
- Título de la tesis: Benzoporfirinas para la terapia fotodinamica del cancer y la deteccion de tumores por imagen por resonancia magnetica (mri). preparacion y ensayos biologicos.
- Autor: Gomez Gomez Antonia M.
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Valles De Cabanyes M. Asuncion
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Ernest Giralt Lledo
- Silva Cavaleiro José A. (vocal)
- Africa De Madariaga De Las Heras (vocal)
- Antonio Salgado Serrano (vocal)