Tesis doctoral de Laura Valle Velasco
El cáncer colorrectal hereditario no polipósico (cchnp) es el síndrome de susceptibilidad al cáncer colorrectal de herencia dominante más común y se caracteriza por el desarrollo de cáncer colorrectal, de endometrio y de otros tumores, a una edad temprana. Este síndrome está causado por mutaciones en línea germinal en uno de los genes de reparación de los errores de emparejamiento del adn, y más del 90% de los casos con cchnp genéticamente definidos está causado por mutaciones en los genes mlh1 y msh2. El funcionamiento defectuoso del sistema reparador produce un fenotipo mutador y la acumulación de errores en los microsatélites, denominado inestabilidad de microsatélites (ims). debido al gran tamaño de los genes y a la ausencia de puntos calientes de mutación, el estudio molecular de los genes de reparación resulta costoso a nivel económico y de tiempo. Por esta razón y por la elevada ocurrencia de agregación familiar de cáncer colorrectal, resulta esencial la selección precisa de familias candidatas para el estudio molecular. Actualmente, para esta selección se utilizan: los criterios clínicos de ámsterdam, bethesda, y sus modificaciones; la presencia de ims en el tejido tumoral; y la expresión inmunohistoquímica de las proteínas codificadas por los genes de reparación. los resultados de los estudios que evalúan los criterios de selección son contradictorios, varían de unos trabajos a otros, y no son concluyentes. este hecho hace necesaria la búsqueda de nuevos criterios o marcadores que, combinados con los anteriores, mejoren el proceso de selección. en el presente trabajo se han evaluado y discutido los resultados obtenidos de los estudios genéticos realizados en 399 familias con sospecha de cchnp y asesoradas en la consulta de cáncer familiar y consejo genético del centro nacional de investigaciones oncológicas. El 28% de los casos presentó ims en el tumor, estudiando únicamente el micros
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización clínica, molecular e inmunofenitípica de pacientes con sospecha de síndrome de lynch. revisión de los criterios para la selección de familias para la realización de las pruebas genéticas.«
- Título de la tesis: Caracterización clínica, molecular e inmunofenitípica de pacientes con sospecha de síndrome de lynch. revisión de los criterios para la selección de familias para la realización de las pruebas genéticas.
- Autor: Laura Valle Velasco
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 28/02/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Urioste Azcorra
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras
- Morillas sainz Juan diego (vocal)
- José Palacios calvo (vocal)
- Javier Benítez ortiz (vocal)