Tesis doctoral de Marta Cabana Sumsi
Los inhibidores de la transcriptasa inversa y la proteasa víricas, son dos tipos de fármacos ampliamente usados en la lucha contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 (vih-1). Un correcto uso y diseño de los tratamientos ha logrado disminuir de forma drástica y sostenida la replicación vírica, a pesar de no haber sido capaz en ningún caso de eliminar la infección. Uno de los mayores obstáculos a los que se enfrenta la terapia es la aparición de mutaciones en el genoma vírico que se asocian a una disminución de la eficacia terapéutica. Las propias características del virus favorecen la aparición de estas mutaciones, haciendo factible la imposición de variantes capaces de escapar a las situaciones adversas como el tratamiento antiretroviral. En este trabajo se ha analizado el efecto que una mayor o menor inhibición de la replicación vírica puede tener sobre la evolución vírica y la aparición de mutantes. De los trabajos pudimos concluir que, el nivel de supresión de la replicación vírica, condiciona la facilidad de aparición de mutaciones asociadas a resistencia, a pesar de existir evolución genética. También se analizó el uso de un sistema de cribaje genético. Este sistema fue diseñado para el análisis de proteasas específicas de sitio de corte como es la proteasa del vih-1. Tanto la actividad como la susceptibilidad a los inhibidores de la proteasa son dos parámetros importantes a determinar de las diferentes variantes genéticas de este enzima. los resultados mostraron que el sistema eran útil para el análisis de proteasas obtenidas de muestras de pacientes y permitía prever la respuesta a un cambio posterior de tratamiento. Por otro lado era altamente sensible a cambios en la actividad proteolítica inducidos por mutaciones simples en la cadena aminoacídica, así como también permitía detectar cambios en la susceptibilidad a los diferentes inhibidores de la proteasa. En resumen, concl
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización de la actividad y el fenotipo de la proteasa del vih-1 mediante el uso de un sistema de cribaje genético basado en el bacteriofago lambda«
- Título de la tesis: Caracterización de la actividad y el fenotipo de la proteasa del vih-1 mediante el uso de un sistema de cribaje genético basado en el bacteriofago lambda
- Autor: Marta Cabana Sumsi
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 06/06/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel ángel Martínez De La Sierra
- Tribunal
- Presidente del tribunal: antoni Villaverde
- Rafael Franco (vocal)
- jordi Gomez (vocal)
- Carlos Saiz Juan (vocal)