Tesis doctoral de Martín Aparicio M. Ester
La enfermedad de huntington es una de las nueve enfermedades neurológicas causadas por una mutación de expansión de tripletes de cag codificantes para secuencias de poliglutamina. Afecta al 3-7 por 100.000 de la población descendiente de europa occidental y su sintomatología abarca trastornos de tipo motor (corea y rigidez entre otros), cognitivo (demencia subcortical) y psicológico (irritabilidad y depresión entre otros), que terminan con la muerte del individuo. La neuropatología de la enfermedad de huntington es extremadamente restringida, con una marcada atrofia del estriado y en menor medida de la corteza cerebral. Microscópicamente, la patología estriatal está caracterizada por pérdida neuronal, gliosis y presencia de agregados proteicos. Desde que en el año 1872 el doctor george huntington describiera por primera vez la enfermedad, ha habido múltiples avances en el conocimiento de la misma. el descubrimiento del gen responsable de la enfermedad (el de la huntingtina) en el año 1993 ha dado lugar a la generación de múltiples modelos in vitro, celulares, y animales que han permitido ahondar en las bases moleculares de esta neuropatología. En base a estos estudios han surgido varias líneas de investigación que intentan explicar el mecanismo por el cual la huntingtina (htt) con la poliglutamina expandida provoca la neuropatología. en este trabajo hemos pretendido ahondar en los mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de la enfermedad mediante la caracterización de un modelo transgénico condicional de la enfermedad de huntington (hd94). los ratones hd94 expresan el exón 1 de la htt con un tramo de 94 glutaminas de un modo condicional, lo que permite explorar la posible reversibilidad de la neuropatología y la sintomatología. En la caracterización inicial del modelo, los agregados y la sintomatología revirtieron en paralelo por completo, impidiendo así descartar o confirmar que los agregados fu
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización del modelo transgénico condicional de la enfermedad de huntington: estudios in vivo y en cultivos primarios«
- Título de la tesis: Caracterización del modelo transgénico condicional de la enfermedad de huntington: estudios in vivo y en cultivos primarios
- Autor: Martín Aparicio M. Ester
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 11/07/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Javier Lucas Lozano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús Avila de grado
- José ramon Naranjo orovio (vocal)
- david Muñoz García (vocal)
- jordi Alberch i vie (vocal)