Tesis doctoral de Lorena Sánchez Martín
La integrina lfa-1 (alfalbeta2, cd11a/cd18) es una molécula clave en la migración linfocitaria y en la presentación antigénica. Estos procesos llevan asociados además una polarización de la morfología del linfocito inducida por señales mediadas por lfa-1. En este contexto, la reorganización del citoesqueleto celular desempeña un papel regulador tanto de la actividad de lfa-1 como en los cambios morfológicos que media. Así las gtpasas rho y rac, debido al control que ejercen sobre la organización citoesquelética, son buenos candidatos reguladores de la actividad de lfa-1 y de las señales mediadas por esta integrina. los resultados presentados en esta tesis demuestran que la inhibición de la gtpasa rho, de su efecto rock o de la gtpasa rac induce la despolimierización parcial de los filamentos de actina, permitiendo la activación de lfa-1 por agregación en la membrana sin inducirse incrementos en la afinidad por su ligando. Además la inhibición de rho y rock, induce un incremento en la adhesión a icam-1 y los cambios en la morfología mediados por lfa-1. la inhibición de rho, rock o rac induce la activación de la tirosina quinasa pyk2 mediada por la interacción de lfa-1 activa con su icam-1 y no de forma directa. Estos estudios aportan además datos sobre la señalización de lfa-1 hacia el citoesqueleto. Así lfa-1 induce la activación transitoria de la gtpasa rac, necesaria para la inducción de cambios morfológicos. En esta señalización hacia rac, lfa-1 modula la actividad de rac a través de dos vías diferenciadas; una induce la activación de rac a través de la fosforilación y activación del gef vav, mientras que la activación más tardía del eje pi3k/akt inducida también por lfa-1, inactiva a rac.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización del papel de las gtpasas rho y rac en la activación y señalización de la integrina lfa-1 en linfocitos t«
- Título de la tesis: Caracterización del papel de las gtpasas rho y rac en la activación y señalización de la integrina lfa-1 en linfocitos t
- Autor: Lorena Sánchez Martín
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 24/11/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Cabañas Gutiérrez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: agustin gregorio Zapata gonzalez
- joaquín Teixidó calvo (vocal)
- Francisco Sanchez Madrid (vocal)
- García pardo m. de los ángeles (vocal)