Tesis doctoral de Miriam Latorre Izquierdo
En el presente trabajo se desarrolló el estudio farmacológico de un elevado número de nuevos compuestos sintetizados en el instituto de química médica del csic de Madrid, con el fin de determinar su posible actividad antagonista sobre los receptores de cck. Entre los compuestos ensayados, destacaron por su alta afinidad y selectividad cck1 los derivados pirimidínicos. en ensayos en órgano aislado y en suspensión de acinos pancreáticos se confirmó su elevada actividad antagonsita cck1. en función de los resultados en estudios in vitro, se seleccionaron los derivados piridopirimidínicos e-333 y sus análogos e-422 y e-423, más estables a la degradación química y el medio ácido, para no caracterización farmacológica más amplia. Así, en estudios de pancretitis aguda inducida por ceruleína, los tres derivados presentaron efecto protector, destacando el compuesto e-423 con una mayor acitividad y biodisponibilidad oral. en la pancreatitis aguda inducida por ligadura del conducto común pancreático-biliar en ratas, este compuesto también presentó una actividad protectora, similar al devazepide. En los ensayos de actividad motora espontánea los tres derivados revirtieron totalmente la hipolocomoción inducida por cck8s. los compuestos e-422 y e-423 presentaron una acción más larga que su análogo e-333, lo que sugiere una mayor biodisponibilidad oral. La administración de los compuestos junto con morfina potenció la analgesia opioide. Además los compuestos e422 y e-423 disminuyeron la tolerancia inducida por morfina, confirmádose la implicación de los dos su tipos de receptores de cck en la interacción con el sistema opioide. En los estudios de actividad ansiolítica los tres compuestos se mostraron activos en el test de la caja de dos compartimentos. el test del laberinto elevado confirmó el carácter ansiolítico de los compuestos e-333 y e-423, mientras que e-422 fue inactivo. Estos resultados sugieren
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización farmacológica de nuevos antagonistas cck-1 de la colecistoquinina«
- Título de la tesis: Caracterización farmacológica de nuevos antagonistas cck-1 de la colecistoquinina
- Autor: Miriam Latorre Izquierdo
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 01/02/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Edurne Cenarruzabeitia Sagarminaga
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María pilar Fernandez otero
- Gracía lópez María teresa (vocal)
- Luis m Botana lópez (vocal)
- berta esperanza Lasheras aldaz (vocal)