Tesis doctoral de Bolós Fernández M. Victoria
Más del 90% eje los tumores humanos son carcinomas y la aparición de metástasis es responsable de la muerte de la mayor parte de los pacientes con cáncer. lá cascada metastásica de los carcinomas implica diferentes estadios: invasión local, intravasación, extravasación y finalmente, en un nuevo órgano, la proliferación de las células tumorales y aparición de tumores secundarios. la invasión local de los carcinomas, requiere la pérdida de la molécula de adhesión cadherina-e, esta observación ha llevado a considerar cadherina-e como un gen supresor de invasión. Adicionalmente, el proceso de invasión suele ir acompañado de la pérdida de otros marcadores epiteliales, la adquisición de marcadores mesenquimáticos y el aumento de las propiedades migratorias, conocido conjuntamente como transición epitrelio-mesénquima (tem), reminiscente a las tem del desarrollo embrionario. La represión ranscripcional es uno de los principales mecanismos implicados en la regulación del silenciamiento de la expresión de cadherina-e en el desarrollo y en la progresión de los carcinomas. Recientemente, se han identificado varios factores de transcripción que a través de su interacción con las cajas-e del promotor de cadherina-e reprimen su expresión (snail, zeb-1, zeb-2, e47). En esta tesis se ha analizado la participación de slug, otro miembro de la familia snail, y se ha caracterizado como represor de la expresión de cadherina-e. La expresión estable de slug en la línea celular epitelial mdck reprime por completo la expresión de cadherina-e e induce una tem completa. El silenciamiento de la expresión de cadherina-e inducido por slug en mdck ocurre a nivel transcripcional. sin embargo, el análisis de la afinidad de unión de diferentes represores por el elemento e-pal del promotor de cadherina-e de ratón, indica que slug se une con menor afinidad que los represores snail y e47. Adicionalmente, nvestigamos los mecanismo
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterizción del factor slug como represor transcripcional de cadherina-e en la progresion tumoral. comparación con snail.«
- Título de la tesis: Caracterizción del factor slug como represor transcripcional de cadherina-e en la progresion tumoral. comparación con snail.
- Autor: Bolós Fernández M. Victoria
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/01/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Amparo Cano Garcia
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Garesse alarcón
- esteban Ballestar tarin (vocal)
- isidro Javier Sánchez García (vocal)
- (vocal)