Tesis doctoral de Artemio Paya Roma
Introducción: los carcinomas colorrectales (ccr) con alteración de la vía reparadora de errores de replicación del adn (mmr+) representan un 10-15% del total de ccr. Un 20% de este grupo de tumores ocurre en pacientes con síndrome de lynch. Presentan características clínico-patológicas distintas al resto de ccr, lo que hace útil profundizar en su caracterización. Objetivos: determinar la preValencia, características clínico-patológicas y utilidad de la inmunohistoquímica de mlh1/msh2 en ccr en nuestro medio. Determinar la expresión de cox-2 en ccr en relación con las alteraciones del mmr y la metilación de su promotor. Analizar la preValencia de la mutación braf-v600e en ccr en relación con las alteraciones del mmr. Determinar la utilidad de la pcr en tiempo real con sonda taqman como método para detectar la mutación braf-v600e. Metodología: o casos incluidos: 1472 ccr provenientes del estudio epicolon y del archivo de anatomía patológica del hospital general universitario de alicante (años 1999-2002). O análisis de:»expresión inmunohistoquímica de mlh1/msh2 en los 1472 casos , valorándolo de forma cualitativa (expresión/ausencia)» microsatélite bat-26 (1472 casos): «expresión inmunohistoquímico de cox-2, valorado de forma semicuantitativa (153 casos).» Metilación de la isla cpg de cox2 mediante pcr (46 casos). «Mutación braf v600e mediante pcr a tiempo real con sonda taqman (112 casos). Resultados: en nuestro medio, la frecuencia de ccr mmr+ fue del 7.6%. La correlación entre análisis de inestabilidad de microsatélites y análisis inmunohistoquímico para la detección de mmr+ fue del 100%. La expresión de cox-2 en tumores mmr+ fue menor que en los mmr-. Un tercio de los tumores con ausencia de expresión de cox-2 mostraron hipermetilación del promotor. Los tumores de pacientes con síndrome de lynch presentaron niveles altos de expresión de cox-2. La mutación v600e braf está presente en un 27.8% de ccr mmr+ (37.3% en casos mlh1-, 0% en casos msh2-). No se detectó en ningún caso con mutación germinal (0/7).%&/Conclusiones: los tumores con alteraciones del mmr son menos frecuentes en españa que en la mayoría de países occidentales, probablemente por motivos ambientales. La inmunohistoquímica es una herramienta válida y útil para detectar inactivación de genes mmr. Cox-2 puede ser útil para la quimioprevención de ccr en pacientes con síndrome de lynch. La pcr a tiempo real con sonda taqman es una técnica coste-efectiva para la detección de la mutación v6600e braf en series con estudio simultáneo de numerosos casos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Carcinoma colorrectal con alteración de la víareparadora de errores de replicación del adn, utilidad de la inmunohistoquímica para su caracterización clínica, patológica y molecular«
- Título de la tesis: Carcinoma colorrectal con alteración de la víareparadora de errores de replicación del adn, utilidad de la inmunohistoquímica para su caracterización clínica, patológica y molecular
- Autor: Artemio Paya Roma
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 03/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Perez Mateo Regadera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alfredo Carrato mena
- xavier Bessa carreras (vocal)
- José Luis Soto Martinez (vocal)
- samuel Navarro fos (vocal)