Tesis doctoral de Iñigo Martinez Zubiaurre
El endotelio sinusoidal hepatico (hse) posee una elevada capacidad endocitica que permite la eliminacion activa de substancias toxicas y componentes macromoleculares de desecho del torrente circulatorio. A pesar de la importancia de esta funcion en la preservacion de la homeostasis, por el momento se desconocen las señales moleculares implicadas en su regulacion fisiologica, asi como su alteracion durante procesos patologicos. En este trabajo se pretendio estudiar la participacion de diversos mediadores inflamatorios en la regulacion de la capacidad endocitica del hse. los resultados obtenidos evidenciaron que el lps, la rhui1-1b y el rhutnfalfa aumentaron significativamente la endocitosis del hse a traves de los receptores de manosa y «scavenger». por contra, la actividad del receptor de colageno del hse no se vio afectado por los citados agentes inflamatorios, indicando que la estimulacion endocitica fue especifica para cierto tipo de receptores. Los estimulos provocados por la il-1b exogena y el lps, pero no el producido por el tnf-alfa, pudieron ser neutralizados al añadir concomitantemente un antagonista especifico del receptor de la il-1(il-1ra). Esto demuestra que el aumento de la actividad de dichos receptores estuvo mediado por la produccion autocrina de la il-1b, inducida por lps. Los estudios de union ligando-receptor y de retroendocitosis demostraron que el numero de receptores asi como su afinidad permanecen inalterados tras el tratamiento con tnfalfa e il-1beta exogena, sugiriendo que el incremento observado pudo deberse a un aumento en la internalizacion y el reciclaje del receptor de membrana. Por otro lado, el tratamiento con pge2 tambien indujo un incremento significativo de la endocitosis. Por el contrario, la exposicion del hse con il-6 e ifnalfa no altero la capacidad indocitica de las celulas. Finalmente, se observo que la produccion de oxido nitrico y la endocitosis a traves del receptor de manosa se
Datos académicos de la tesis doctoral «Contribution of inflammatory agents to the regulation of receptor-mediated endocytosis in hepatic sinusoidal endothelium.«
- Título de la tesis: Contribution of inflammatory agents to the regulation of receptor-mediated endocytosis in hepatic sinusoidal endothelium.
- Autor: Iñigo Martinez Zubiaurre
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Vidal Vanaclocha
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Rodés Teixidor
- Charles Balabaud (vocal)
- Bard Smedsrod (vocal)
- Jesús M. Prieto Valtueña (vocal)