Cribado farmacologico contra trypanosoma cruzi. estandarización y aplicación de nuevas tecnicas.

Tesis doctoral de Susana Muelas Serrano

Trypanosoma cruzi es un protozoo flagelado causante de la enfermedad de chagas. Acutalmente se estima que entre 16 y 18 millones de personas en sudamérica padecen esta enfermedad. El control de la misma se está logrando mediante programas de erradicación del vector y control de los bancos de sangre. Pero todavía no se ha logrado un tratamiento eficaz. Los fármacos existentes, nifurtimox y benzonidazol, sólo son activos en la fase aguda y producen graves efectos secundarios en el paciente, por lo que la quimioterapia de la tripanosomosis americana sigue siendo un campo abierto a la investigación. en este trabajo se ha realizado el cribado faramcológico de cuatro series químicas: derivados de tetrahidro-2h 1,3,5-tiadiazin-2-tiona-3,5-disustituidos, derivados de 1,1-dióxido de 1,2,6-tiadiazin-3,5-diona, derivados de nitro-ariliden malononitrilos y 5-aril-metilidenamino derivados de 2-toluensulfonamida. se ha evaluado la actividad in vitro, citotoxicidad inespecífica y efectividad in vivo. por otra parte se han desarrollado y estandarizado técnicas para la determinación de la actividad de productos de síntesis sobre cultivos de epimastigotes. En primer lugar, un método colorimétrico, empleando bromuro de 3-(4,5-dimetiliazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (mtt), capaz de evaluar la viabilidad de un cultivo sin necesidad del teidoso y subjetivo recuento microscópico. En segundo lugar, un método que utilizando técnicas de biología molecular, relaciona la sobre-expresión de hsp60 (proteína de choque térmico) de estos parásitos, con una actividad del producto. Por útlimo, se ha empleado microscopía electrónica de transmisión para evaluar a nivel ultraestructural los daños que se producen al poner en contacto parásito y compuesto.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Cribado farmacologico contra trypanosoma cruzi. estandarización y aplicación de nuevas tecnicas.«

  • Título de la tesis:  Cribado farmacologico contra trypanosoma cruzi. estandarización y aplicación de nuevas tecnicas.
  • Autor:  Susana Muelas Serrano
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  21/06/2001

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Alicia Gómez Barrio
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Antonio ramon Martinez fernandez
    • filomena Rodríguez caabeiro (vocal)
    • Osuna arrillo de albornoz Antonio (vocal)
    • Rafael Martínez díaz (vocal)

 

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