Defectos funcionales intrinsecos via cd3 en linfocitos t transformados con herpesvirus saimiri de un subgrupo de pacientes con inmunodeficiencia comun variable(cvid)

Tesis doctoral de Garcia Cabanillas Juan Antonio

La inmunodeficiencia comun variable(cvid) es un sindrome muy heterogeneo caracterizado por una hipogammaglobulinemia de etiología desconocida. Aunque el defecto primario permanece desconocido, varios trabajos previos describen disfunciones en los linfocitos t de sangre periferica en una importante proporcion de pacientes con cvid, que pueden afectar a la colaboracion entre celulas t y b. Con la intención de investigar si tales defectos putativos son intrinsecos a las celulas t o por el contrario, secundarios a diferencias cuantitativas en la distribución de subpoblaciones t o a otros desordenes descritos, hemos utilizado el herpesvirus saimiri(hvs) para la transformacion de linfocitos t cvid cd4+ y cd8+ t y para la posterior evaluación funcional, mediante citometria de flujo, de su capacidad para inducir moleculas de superficie (cd154,cd69) o de factores solubles(il-2,tnf-a,ifn-y) implicados en la colaboracion con las celulas b. Inesperadamente, los resultados mostraron que la exposicion de 40 diferentes muestras de sangre de pacientes con cvid al hvs dio lugar a la obtencion de lineas transformadas de linfocitos t cd4+ con una frecuencia significativamente mayor que la obtenida con la exposición de 40 muestras de sangre de donantes sanos, pareados en sexo y edad (24% vs.3%,p=0,00002). Esto sugiere la existencia de una señal especifica en los cvid que afecta a la eficacia de transformacion de la subpoblacion cd4+. El analisis funcional de 10 lineas cd4+ y 15 lineas cd8+transformadas puras de linfocitos t de pacientes cvid no reveló ninguna diferencia estadisticamente significativa comparando con sus controles. Sin embargo, la mitad de las lineas de celulas cd4+ transformadas mostro una inducción de la molecula de superficie cd154(pero no de cd69) (valor medio de 46,8%) por debajo de la inducción mas baja conseguida en los controles tras estimulacion con anti-cd3(valor medio de 73,6%,p=0,004). Exactamente las mismas 5 lineas mostraro

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Defectos funcionales intrinsecos via cd3 en linfocitos t transformados con herpesvirus saimiri de un subgrupo de pacientes con inmunodeficiencia comun variable(cvid)«

  • Título de la tesis:  Defectos funcionales intrinsecos via cd3 en linfocitos t transformados con herpesvirus saimiri de un subgrupo de pacientes con inmunodeficiencia comun variable(cvid)
  • Autor:  Garcia Cabanillas Juan Antonio
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  23/05/2001

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Ramon Regueiro Gonzalez Barros
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: María monica De la fuente del rey
    • Garcia rodriguez Mª cruz (vocal)
    • gumersindo Fontan casariego (vocal)
    • nuria Matamoros florit (vocal)

 

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