Tesis doctoral de Carla Gisela Di Caudo
La mutación de lrrk2 es la más frecuentemente encontrada en la enfermedad de parkinson familiar y esporádica. Se utilizó un adenovirus canino como vector de transferencia génica (cav2) con el objetivo de estudiar si la sobreexpresión de lrrk2-g2019s en el primate produce degeneración de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra (sn). Se utilizaron 20 primates de la especia macaca fascicularis. Los grupos gp1 y gp2 fueron inyectados en putamen y sn con el vector cav2-gfp confirmando el neurotropismo y transporte axonal retrógrado de cav2. El grupo ge1 fue inyectado con el vector hd-cav2-lrrk2-g2019s en el putamen izquierdo y sacrificado 6 meses después. Se observaron leves síntomas motores transitorios y en los estudios de pet reducción del 20% en la captación de 11c-dtbz a nivel estriatal que progresó al 35% a nivel del putamen posterior a los 6 meses. El número de neuronas dopaminérgicas de la sn se redujo en 25-35%. Los grupos ge2 y ge3 se inyectaron en la sn izquierda con hd-cav2-gfp o hd-cav2-lrrk2-g2019s y no mostraron cambios significativos en comportamiento o pet 12 meses después de la cirugía. Sin embargo, las neuronas de la sn de los grupos inyectados con hd-cav2-lrrk2-g2019s presentaron alteraciones morfológicas: presencia de neuritas distróficas e incremento en la concentración de mitocondrias a nivel del soma. Acompañados de gliosis reactiva, microglía activada e incremento en la fosforilación p-tau. En resumen, la expresión de lrrk2-g2019s en el cerebro de primates produce disfunción del sistema dopaminérgico nigroestriatal y cambios histológicos sugestivos de un estadio inicial de neurodegeneración.
Datos académicos de la tesis doctoral «Degeneración de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra de primates no humanos mediante la sobreexpresión de lrrk2-g2019s«
- Título de la tesis: Degeneración de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra de primates no humanos mediante la sobreexpresión de lrrk2-g2019s
- Autor: Carla Gisela Di Caudo
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 31/10/2014
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mª Rosario Luquin Piudo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: isidro Ferrer abizanda
- rosario Sanchez pernaute (vocal)
- José Luis Lanciego perez (vocal)
- eduardo Tolosa sarró (vocal)