Tesis doctoral de García Del Barrio Guillermo
En el presente trabajo se ha abordado el desarrollo de vectores no virales para terapia génica en músculo. Las formas farmacéuticas escogidas a tal efecto han sido del tipo micropartículas biodegradables, fabricadas a partir de copolímeros de ácido láctico-co-glicólico. En dichas micropartículas se han encapsulado tanto dna plasmídico (pdna) como adenovirus recombinantes defectivos. Se buscó caracterizar y evaluar las micropartículas formuladas, así como diseñar un método de fabricación que garantizase la integridad del material génico encapsulado. las micropartículas se prepararon mediante el método de la evaporación del disolvente tras la formación de una emulsión múltiple de tipo a/o/a. para ello se empleó un nuevo procedimiento patenado llamado troms («total recirculation one-machine system»). En dicho procedimiento, la emulsificación de las fases se consigue mediante la inyección turbulenta de las mismas. se analizaron los factores con influencia en la formación de la emulsión múltiple, el tamaño de las micropartículas obtenidas y la encapsulación de una molécula hidrosoluble modelo (fluoresceína sódica). En concreto, se estudió la influencia del tiempo de recirculación de las emulsiones en el sistema, el diámetro interno de las agujas empleadas y el flujo de bombeo de las fases. Una vez estudiado el procedimiento, se procedió a su aplicación para encapsular pdna (cuyo gen marcador fue el de la luciferasa bajo el promotor del citomegalovirus (cmv), denomidano abreviadamente px2luc) y adenovirus (cuyo gen marcador fue el de la beta-galactosidasa, también bajo el promotor del cmv, denominado advlacz). Así mismo se comparó con procedimientos convencionales de fabricación, en concreto el uso de ultrasonidos para la primera emulsión (a/o) y del ultra-turrax para la segunda (emulsión a/o/a). Las micropartículas preparadas se caracterizaron en cuanto a su tamaño, morfología, integridad del ma
Datos académicos de la tesis doctoral «Desarrollo de nuevas formas farmacéuticas para la transferencia génica al músculo«
- Título de la tesis: Desarrollo de nuevas formas farmacéuticas para la transferencia génica al músculo
- Autor: García Del Barrio Guillermo
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 20/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Manuel Irache Garreta
- Tribunal
- Presidente del tribunal: edurne Cenarruzabeitia sagarminaga
- Montilla canis José Carlos (vocal)
- salvador Francisco Aliño pellicer (vocal)
- Tros de ilarduya apaolaza María concepción (vocal)