Tesis doctoral de Yolanda Cuevas Labrador
Mutaciones en la proteina supresora de tumor de von hippel-lindau (vhl) provocan un sindrome tumoral hereditario. Ademas la mayoria de los tumores renales espontaneos de celula clara (rcc) presentan una perdida de la heterozigosidad del locus de vhl. Recientemente, se ha visto que vhl funciona como componente de reconocimiento de sustrato de un complejo e3-ubiquitinin-ligasa que dirige el factor inducible en hipoxia (hif) a degradacion via proteosoma. en condiciones normales de oxigeno, la vida media de hif es muy corta, debido a su degradacion por el proteosoma. En las celulas deficientes para vhl, hif no es ubiquitinado de forma que esta activo de manera constitutiva. para dirigir una terapia especifica contra tumores deficientes para vhl hemos generado un adenovirus replicativo condicional (crad), cuya replicacion es dependiente de hif. Este virus es cpaz de matar de forma eficiente celulas vhl-deficientes tanto in vitro como in vivo, al igual que las celulas normales sometidas a condiciones de hipoxia. Estos datos sugieren que el ad-9xhre1a se puede emplear de forma muy eficiente como terapia de tumores vhl-deficientes y de muchos otros tumores que presentan elevadas areas de hipoxia o que tienen aumentado la actividad de hif como consecuencia de otros tipos de alteraciones geneticas distintas de la perdida de vhl
Datos académicos de la tesis doctoral «Desarrollo de un adenovirus replicativo condicional (ad-9xhre1a) especifico para tumores con hif activo. eficacia antitumoral en tumores renales de celula clara vhl-defectivos«
- Título de la tesis: Desarrollo de un adenovirus replicativo condicional (ad-9xhre1a) especifico para tumores con hif activo. eficacia antitumoral en tumores renales de celula clara vhl-defectivos
- Autor: Yolanda Cuevas Labrador
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 12/05/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luis Del Peso Ovalle
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Ortiz de landazuri
- Carlos Gamallo amat (vocal)
- rubén Hernández alcoceba (vocal)
- Antonio Bernard miana (vocal)