Tesis doctoral de Juan Pablo Burgués Gasión
Introducción: la eficacia de la quimioterapia intravesical como tratamiento adyuvante tras la rtu en los tumores vesicales superficiales se ve limitada por las resistencias a fármacos individuales o multirresistencias a varios agentes. Se han desarrollado distintos tests de quimiosensibilidad in vitro, pero la mayoría basados en cultivos en monocapa o suspensión de células individuales. El cultivo tridimensional de esferoides tumorales conserva las interacciones celulares y la arquitectura tisular originales, por lo que constituye un modelo más próximo a la realidad, al ser capaz de reproducir los mecanismos moleculares de las resistencias tanto unicelulares como multicelulares. objetivos: 1) desarrollar un test de quimiosensibilidad a los agentes intravesicales comunmente utilizados en la práctica clínica: epirubicina (epi), adriamicina (adr), tiotepa (tio) y mitomicina c (mmc). 2) investigar el efecto del verapamilo (vpm) sobre la resistencia a la epirubicina. 3) determinar la citotoxicidad inducida por el ciprofloxacino (cipro) sólo o en combinación con la epirubicina. material y métodos: se tomaron 2 biopsias con pinza fría en 40 pacientes. las muestras fueron fragmentadas, introducidas en un frasco con base de agar y sobrenadante de medio de eagle modificado por dulbecco suplementado, y puestas a cultivar en una atmósfera de 5% co2, a 37ºc y con humedad relativa del 100%. A los 2 días se seleccionaron 72 esferoides de cada tumor bajo visión microscópica y se transfirieron de 3 en 3 a una placa con 24 pocillos, 6 de ellos con cipro 0,2 mg/ml. 3 días después se añadió: 1) pocillos 1-3: epi 1 mg/ml; 2) pocillos 4-6: epi 1 mg/ml + vpm 0,5 mg/ml; 3) pocillos 7-9: adr 1 mg/ml; 4) pocillos 10-12: thio 1 mg/ml; 5) pocillos 13-15: mmc 1 mg/ml; 6) pocillos 16-18: epi 1 mg/ml + cipro 0,2 mg/ml; 7) pocillos 19-21: cipro 0,2 mg/ml; 8) pocillos 22-24: control sin quimioterápico. al cabo de 2 horas se procedió a la disgr
Datos académicos de la tesis doctoral «Desarrollo de un test de quimiosensibilidad para los tumores vesicales superficiales basados en el cultivo tridimensional de esferoides tumorales procedentes de biopsia«
- Título de la tesis: Desarrollo de un test de quimiosensibilidad para los tumores vesicales superficiales basados en el cultivo tridimensional de esferoides tumorales procedentes de biopsia
- Autor: Juan Pablo Burgués Gasión
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 08/07/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Jimenez Cruz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: remigio Vela navarrete
- Francisco Javier Vera sempere (vocal)
- Jesús Romero maroto (vocal)
- joaquín Carballido rodríguez (vocal)