Tesis doctoral de Angel-Luis García Otín
La arteriosclerosis es la principal causa de mortalidad y de enfermedad invalidante en las sociedades desarrolladas. Las situaciones de dislipemia son un reconocido factor de riesgo para el desarrollo de arteriosclerosis, y entre éstas, las dislipemias mixtas (caracterizadas por una elevación conjunta de colesterol y triglicéridos plasmáticos producida por la alteración del metabolismo de partículas ricas en triglicéridos) tienen una gran preValencia. entre ellas, la hiperlipemia familiar combinada (hlfc) y la disbetaliproteinemia tienen un carácter hereditario. Mientras el defecto genético para la disbetalipoproteinemia se encuentra en el gen de apoe, para la hlfc se desconoce el principal locus implicado y se proponen diferentes loci modificadores del fenotipo mostrado. en este trabajo se analizan polimorfismos y mutaciones comunes en los genes de apoe, lpl y apociii, considerados por su influencia en el metabolismo lipoproteico, en un grupo de sujetos con dislipemia mixta primaria (en los que se distinguió entre fenotipos iib y iii). Se estudia la influencia de dichos polimorfismos y mutaciones sobre las concentraciones lipídicas y de apoe, así como el posible efecto en la respuesta a fármacos hipolipemiantes. asimismo, se han detectado en sujetos con disbetaliproteinemia mutaciones en el gen de apoe que corresponden a variantes de apoe causantes del fenotipo observado (e1(g127d), e2(r136s), e2(r136c)), y una mutación silenciosa en el gen de lpl (c484g>a) en sujetos con fenotipo iib. también se han estudiado algunos sujetos con hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia aisladas, y se han detectado una variante de apoe que se asocia al fenotipo de hipercolesterolemia (e3*l149), y dos mutaciones en el gen de lpl no descritas en un sujeto con hiperquilomicronemia (g273v y r306h). Se ha iniciado la caracterización del efecto de dichas mutaciones a través de distintas aproximaciones.
Datos académicos de la tesis doctoral «Dislipemias mixtas. estudio de determinantes genéticos del metabolismo de las lipopoteínas ricas en triglicéridos«
- Título de la tesis: Dislipemias mixtas. estudio de determinantes genéticos del metabolismo de las lipopoteínas ricas en triglicéridos
- Autor: Angel-Luis García Otín
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 06/03/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Pocovi Mieras
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fernando Civeira murillo
- Javier Sancho sanz (vocal)
- jordi Ordoñez llanos (vocal)
- josep Ribalta vives (vocal)