Tesis doctoral de Iciar Echevarria Lopez
Introducción. La anfoterícina b (amb) es el antifúngico de elección en infecciones micóticas sistémicas. En este trabajo, se ha evaluado el comportamiento farmacocinético (fc) de nuevas formulaciones de amb (manosferas y micelas mixtas de poloxamer 188), fungizona y ambisome tras su administración i.V. Rápida a ratas. Además , se ha estimado el efecto sobre la funcionalidad renal de las formulaciones mediante un modelo farmacocinético-farmacodinámico (fc/fd). Métodos. Estudio fc: a siete grupos de ratas wistar se administraron dosis únicas de 1 y 3 mg/kg (dependiendo de la formulación) de dichas formulaciones por vía i.V. Rápida. Se recogieron muestras de sangre y tejidos a distintos tiempos y se efectuó la determinación de las concentraciones de amb en plasma (c) y tejidos (c ) mediante de un método de hplc. Los perfiles c y c frente al tiempo y los parámetros fc fueron estimados mediante modelos compartimentales. Estudio fc/fd: en los mismos grupos de animales se determinó la funcionalidad renal mediante la medida de la concentración creatinina en plasma (cr); las relaciones entre cr y c se describieron usando un modelo de respuesta indirecta. Resultados y discusión. Estudio fc: según nuestros resultados, un modelo compartimental que incluye dos constantes de entrada desde el plasma al tejido y una de salida del mismo predice adecuadamente la evolución temporal de c en hígado y bazo. La cinética de la amb se ve afectada en el proceso de distribución dependiendo del tipo de formulación y de la concentración del polímero utilizada. Estudio fc/fd: el método de evaluación de la funcionalidad renal supone que la amb produce la inhibición de la eliminación de creatinina. Según los parámetros de ic50 estimados, la fungizona y el ambisome son las formulaciones que producen la mayor y menor alteración de la funcionalidad renal, respectivamente y entre las nuevas formulaciones una de nanosferas es la
Datos académicos de la tesis doctoral «Disposicion y caracterizacion farmacocinetica farmacodinamica de nuevas formulaciones de anfotericina b en rata.«
- Título de la tesis: Disposicion y caracterizacion farmacocinetica farmacodinamica de nuevas formulaciones de anfotericina b en rata.
- Autor: Iciar Echevarria Lopez
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Del Carmen Dios Viéitez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: edurne Cenarruzabeitia sagarminaga
- amparo Sanchez navarro (vocal)
- Juan Manuel Irache garreta (vocal)
- vicente Casabo alos (vocal)