Efecto antileishmanico y estudio del modo de acción de tres derivados alquil-lisofosfolípidos

Tesis doctoral de Samira Azzouz

La leishmaniosis visceral esta causada por leishmania donovani, y causa altos números de muertes en gran parte del planeta. Los tratamientos usados contra la enfermedad son en la mayoría tóxicos y el parásito les ha desarrollado resistencia. en esta tesis se ha estudiado el modo de acción de tres alquil-lisofosfolípidos (alps), la edelfosina, hexacedilfosfocolina y la ilmofosina, sobre el agente eitológico del kala-azar indio: leishmania donovani. Así, se han comprobado tanto los efectos de los tres compuestos sobre la multiplicación de los promastigotes y amastigotes de l.Donovani, como la citotoxicidad de dichos fármacos sobre las células hospedadoras del parásito. también se ha puesto de manifiesto el efecto de los alquil-lisofosfolípidos (alps) sobre la biosíntesis de adn, arn y proteínas y sobre la síntesis de proteínas de estrés por el parásito tratado. En la tesis, además, se han comprobado los efectos de los fármacos sobre el metabolismo de la glucosa y sobre una enzima del metabolismo de los fosfolípidos. la actividad de los alquil-lisofosfolípidos sobre leishmania donovani se ha evaluado en otros aspectos moleculares del parásito; entre otros se han estudiado las variaciones del ph intracelular en los parásitos como en los macrófagos parasitados y el efecto de los compuestos sobre los intercambios reguladores de ph, como también se han evaluado los cambios sufridos en las fases del ciclo celular de los promastigotes y la inducción de apoptosis y de necrosis en el parásito. se ha obtenido una cepa del parásito resistente a la hexadecilfosfocolina y la resistencia adquirida no se debe a una amplificación génica. los tres alquil-lisofosfolípidos ensayados muestran actividad frente a las formas promastigotas y amastigotas de l.Donovani, con mayor efecto frente a las formas intracelulares, actuando indirectamente sobre los macrófagos parasitados. Los productos finales del metabolismo que s

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto antileishmanico y estudio del modo de acción de tres derivados alquil-lisofosfolípidos«

  • Título de la tesis:  Efecto antileishmanico y estudio del modo de acción de tres derivados alquil-lisofosfolípidos
  • Autor:  Samira Azzouz
  • Universidad:  Granada
  • Fecha de lectura de la tesis:  11/05/2002

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Antonio Osuna Carrillo De Albornoz
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Antonio Martínez fernández
    • Jorge Antonio Guisantes del barco (vocal)
    • francoise Petavy anne (vocal)
    • Santiago Hernández rodríguez (vocal)

 

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