Tesis doctoral de Gonzalez Rojas Sandra Jovanna
Estudio previos en nuestro laboratorio han demostrado que la hiperexpresión de un transgén de la molécula antiapoptótica hbcl-2 en células b, ocasiona el desarrollo de un síndrome lúpí¬co (les) en ratones (nzw x b6) f1-sv40-eu-hbcl-2 (línea 1). Sin embargo, este mismo efecto no se observa con otra línea de ratón transgénico (tg) (nzw x b6)f1-ig-hbcl-2 (línea 2), que también hiperexpresa hbcl-2 en las células b. En la presente tesis doctoral, demostramos que el efecto inhibidor de les observado en los ratones tg de la línea 2, se aprecia también en un segundo modelo de enfermedad utoinmune: la artritis inducida tras inmunización de ratones susceptibles (dba/1 xb6) f1-hbcl-2 tg de la línea 1 desarrollaron una artritis severa, no se apreciaron lesiones articulares importantes en los animales (dba/1 x b6)f1-hbcl-2 tg de la línea 2. Cuando estudiamos las dferencias entre la dos líneas de ratones tg, la línea 2 mostró expresión del transgén en una subpoblación de células t cd4+ (7-15%) y cd8+ (20-35%) además de su experesión en las células b, mientras que los tg de la línea 1 solo expresaba hbcl-2 en células b. La ausencia de cia en ratones (dba/1 x c3h)f1 que sobre-expresión hbcl-2 específicamente en los linfocitos t (c3h-lck-hbcl-2; línea 3), indica que es la expresión aberrante del transgén de bcl-2 en subpoblaciones linfocitarias t la causa de la protección frente al desarrollo de autoinmunidad observada en los ratones tg de la línea 2. En estudios ulteriors demostrams que la sobre-expresión de hbcl-2 en linfocitos cd4+ promueve la expansión de células cd+cd25+ reguladores las cuales están directamente implicadas en la inhibición de la utounmunidad observada en los ratones tg de las líneas 2 y 3. En conclusión, nuestros estudios indican que la inhibición de la apoptosis linfocitaria, secundaria a la sobre-expresión de bc11-2, en linfocitos b, se favorecela aparición de autoinmunidad. Por el cont
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la sobreexpresión de blc-2 en los linfocitos t sobre el desarrollo de autoinmunidad.«
- Título de la tesis: Efecto de la sobreexpresión de blc-2 en los linfocitos t sobre el desarrollo de autoinmunidad.
- Autor: Gonzalez Rojas Sandra Jovanna
- Universidad: Cantabria
- Fecha de lectura de la tesis: 10/02/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Merino Perez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Santamaría osorio
- Gonzalez gay mantecon Miguel angel (vocal)
- Francisco Lozano soto (vocal)
- marcos Lopez hoyos (vocal)