Tesis doctoral de Rafael Lopez Lopez
La suramina, una vieja droga antiparasitaria, esta recobrando interes en el mundo de la oncología por sus inusuales mecanismos de accion y respuestas en tumores no sensibles como en el adenocarcinoma de prostata. Con el fin de profundizar mas en las acciones y en el mecanismo de accion se realizo este trabajo doctoral estudiando in vitro el efecto de la suramina sobre lineas celulares tumorales humanas, centrandose en la linea pc3 y mcf-7, derivadas de un adenocarcinoma de prostata y de un adenocarcinoma de mama, respectivamente. la concentracion de suramina que inhibio el 50% del crecimiento fue menor de 200 um en todas las lineas estudiadas y fue dependiente del tiempo de exposicion. La cantidad de proteinas en el medio de cultivo disminuyo los efectos de la suramina. La combinacion de suramina con cisplatino y el factor de necrosis tumoral fue sinergica en pc3 y mcf-7. El pre y postratamiento con adriamicina y el postratamiento con camptotecina fue sinergico. El calcio intracelular, la protein-kinasa c y la adenilciclasa son inhibidos por la suramina de forma dosis dependiente. La suramina arresta las celulas en la fase g1 del ciclo celular y disminuye la expresion de los genes de las topoisomerasas i y ii, sin afectar a la actividad de la topoisomerasa i. estos resultados sugieren la posibilidad de estudiar la suramina en tumores como cancer de cabeza y cuello, mama, pulmon y colon. La union a proteinas fue el determinante mayor de la inhibicion del tratamiento, no siendo este afectado por los factores de crecimiento exogenos. La importancia del esquema de administracion y de la eleccion de diferentes drogas para utilizarla en combinacion en ensayos clinicos se debe valorar con precaucion. La afectacion de las vias de señales y de las topoisomerasas abre nuevos caminos en la comprension del mecanismo de accion y terapeuticos en la utilizacion de la suramina.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la suramina sobre lineas celulares tumorales humanas«
- Título de la tesis: Efecto de la suramina sobre lineas celulares tumorales humanas
- Autor: Rafael Lopez Lopez
- Universidad: Valladolid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1995
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mateos Otero Juan Jose
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Cesar Aguirre Viani
- Buesa Perez José María (vocal)
- Represa De La Guerra Juan (vocal)
- Antonio Virizuela Echaburu (vocal)