Efecto de los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilflutaril-coenzima-a reductasa en la modulacion de quimioquinas y factores de transcripcion en la aterosclerosis experimental.

Tesis doctoral de Monica Ortego Escamilla

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en el mundo occidental. La gran mayoría de estas muertes se deben a la rotura de la placa aterosclerótica y su posterior trombosis dando lugar a las diferentes patologías. En la formación de la placa ateroxclerosa están implicadas quimioquinas que atraen hacia el espacio subendotelial los monocitos y a las células de músculo liso. El acúmulo de estas células en el interior de la placa constituye el peso inicial para la formación del núcleo lipídico. Una placa con gran núcleo lipídico es más propensa a la rotura que una placa con un núcleo lipídico pequeño y con una cápsula fibrosa gruesa. Entre los factores quimiotácticos implicados en el reclutamiento celular hemos estudiado mcp-1, que produce la atracción del monocito a las zonas de la lesión. También hemos estudiado uno de los factores nucleares que controlan la expresión de mcp-1 como nf-b. en los últimos años los inhibidores del enzima que regula la biosíntesis de colesterol llamadas estatinas, han demostrado ser eficaces en la reducción de la morbi-mortalidad coronaria. Sin embargo esta reducción no se correlaciona con una regresión de la placa aterosclerosa. En este trabajo intentamos explorar los mecanismos de acción de estos fármacos. en un modelo de aterosclerosis en conejos hemos detectado la expresión aumentada de mcp-1 y de nf-b en el tejido. Esta expresión es disminuida por el tratamiento de los animales con una estatina, atorvastatina. También hemos profundizado en los mecanismos de acción de estos fármacos sobre las células de músculo liso vasculares, y hemos encontrado modulación de las quimioquinas mcp-1 e ip-10, así como disminución de la actividad de unión del factor nuclear nf-b inducidos por factores aumentados en la placa aterosclerosa.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilflutaril-coenzima-a reductasa en la modulacion de quimioquinas y factores de transcripcion en la aterosclerosis experimental.«

  • Título de la tesis:  Efecto de los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilflutaril-coenzima-a reductasa en la modulacion de quimioquinas y factores de transcripcion en la aterosclerosis experimental.
  • Autor:  Monica Ortego Escamilla
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1999

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Jesús Egido De Los Rios
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: fernando Valdivieso amato
    • arturo Fernández-cruz pérez (vocal)
    • Jesús Millan nuñez cortes (vocal)
    • pedro Zarco gutierrez (vocal)

 

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