Tesis doctoral de Asenjo Isabel Lopez De Silanes
El butirato, sustrato energetico del epitelio del colon, regulan multiples procesos celulares y se ha descrito como un posible agente terapeutico frente al cancer colorrectal. Asi, en esta memoria se describe los efectos de este agente sobre la linea celular bcs-tc2 de adenocarcinoma de colon humano. El butirato induce diferenciación terminal en estas celulas, provocando cambios morfologicos e incrementando la actividad de fosfatasa alcalina. la subsiguiente induccion de apoptosis, conlleva alteraciones en el potencial de membrana, en la produccion de especies reactivas de oxigeno y en la actividad de la caspasa 3. Sin embargo, el tratamiento continuado con butirato 2mm ha permitido seleccionar subpoblaciones celulares que escapan a estos efectos y se ha podido establecer en cultivo la sublinea celular bcs-tc2.Br2. una vez establecida, se describe su caracterizacion, asi como las posibles causas de resistencia a la apoptosis. El grado de diferenciacion de estas celulas es superior al de las celulas parentales y a diferencia de estas, son poco sensibles a los efectos apoptoticos del butirato, sugiriendo la existencia de un bloqueo en un etapa previa a la activacion de caspasa 3. La resistencia a butirato parece, ademas, que no es de carácter reversible. por otra parte, ambos tipo de celulas son capaces de proliferar como esferoides, aunque, en estas condiciones, el butirato induce menor grado de diferenciacion. sin embargo, a diferencia de las celulas parentales, las celulas bcs-tc2.Br2 tiene capacidad tumorigenica, lo que no se correlaciona con diferencias muy significativas en los niveles de mmp-2,mmp-9 y estromelisina 3,siendo estas dos ultimas inducibles por butiraro. La resistencia de las celulas bcs-tc2.Br2 no es especifica de butirato sino que es de carácter más general como muestran los estudios de eliminación de glucosa y estrés termico. estos estudios parecen sugerir que la expresión de gluts y hsps podrian estar relacionada
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto del butirato sobre celulas de adenocarcinoma de colon humano. obtencion y caracterizacion de celulas resistentes a butirato.«
- Título de la tesis: Efecto del butirato sobre celulas de adenocarcinoma de colon humano. obtencion y caracterizacion de celulas resistentes a butirato.
- Autor: Asenjo Isabel Lopez De Silanes
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 22/06/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Antonia Lizarbe Iracheta
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José gregorio Gavilanes franco
- patricio Aller tresguerres (vocal)
- pedro Garcia barrero (vocal)
- Gonzalez de buitrago arriero gonzalo (vocal)