Tesis doctoral de Luis Jimenez Ferreres
El glutamato es el principal aminoacido excitador del sistema nervioso central, y es considerado el principal candidato para la neurotransmision en la sinapsis entre las celulas ciliadas internas y las aferencias tipo i del nervio auditivo. Es un aminoacido excitoxico por lo que al ser liberado o administrado masivamente ocasione lesiones irreversibles a nivel de las fibras aferentes afectadas. El acido kainico, analogo de dicho aminoacido, produce efectos semejantes mediante administracion perilinfatica e intraperitoneal. utilizando ratas long evans y mediante la administracion de acido kainico por via intraperitoneal, creamos un modelo de lesion coclear que electrofisiologicamente muestra una hipoacusia neurosensorial con aumento de las latencias y umbrales y una disminucion de las amplitudes de la onda n1 del potencial de accion compuesto del nervio estatoacustico medido por electrococleografia. En el estudio morfologico mediante microscopia optica y electronica se objetiva edematizacion, rotura de las membranas celulares y desestructuracion generalizada de las aferencias de tipo i en contacto con el polo basal de las celulas ciliadas internas, lesiones que se corresponden directa y proporcionalmente con las alteraciones objetivadas en el estudio electrofisiologico. las benzodiazepinas, clonazepam y flunitrazepam, al ser administradas previamente al neurotoxico ejercen un efecto protector que se refleja en un reduccion del numero y grado de lesiones morfologicas y una menor disminucion de las amplitudes y aumento de latencias y umbrales. El estudio estadistico mediante la «t» de student muestra un alta significacion al comparar los resultados de los grupos tratados con clonazepam o flunitrazepam frente a los tratados exclusivamente con el neurotoxico. El efecto protector de dichos farmacos parece deberse al caracter de regulador alosterico de los receptores gaba tipo a, presentes en la primera sinapsis del receptor auditivo
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto protector de dos benzodiazepinas, clonazepam y flunitrazepam, frente a la hipoacusia neurosensorial inducida experimentalmente por acido kainico en la rata.«
- Título de la tesis: Efecto protector de dos benzodiazepinas, clonazepam y flunitrazepam, frente a la hipoacusia neurosensorial inducida experimentalmente por acido kainico en la rata.
- Autor: Luis Jimenez Ferreres
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pablo Gil Loyzaga
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Luis Ayuso Gutierrez
- Julio Lopez Moya (vocal)
- Miguel Ciges Juan (vocal)
- M. Perez Carretero (vocal)