Tesis doctoral de Marta Rodriguez Diaz
La activación crónica de los receptores opioides desencadena en las células una serie de mecanismos adaptativos que se manifiestan en los fenomenos de tolerancia/dependencia. Actualmente, la investigación sobre las causas de la tolerancia/dependencia opiácea se centra en la maquinaria que concecta los receptores en la membrana celular con los efectores intracelulares. en este punto se encuentran las proteinas g heterotrimericas (gaby). En reposo estas proteinas estan acopladas a receptores no activados por agonistas y a subunidad ga porta una molécula de gdp.Tras la unión de un agonista de subunidad ga, libera gdp y une gtp, estado en el que se separa de gby y actúa regulando efectores. El metabolismo de gtp en gdp termina la señalización y la devuelve al estado de la unión con gby y acoplamiento a receptores. una familia de proteinas (regulators of g-protein signalling o rgs) se unen a la ga-gtp y aceleran el metabolismo a gdp. Otras proteinas ejercen un control sobre la gby liberadas de las ga-gtp, son las conocidas como fosducina o tipo fosducina (phlp). Su unión a las gby libres proporciona protección frente a proteinas quinasa (grk) que se unen a estos dímeros y desde aquí inactivan a los receptores por fosforilación. El retorno de ga-gdp desde las rgs y efectores libera a las gby de su unión a phlp y reconstituye las proteinas g funcionales para seguir transmitiendo las señales de los complejos agonista-receptor hacia el interior celular (efectores). este estudio demuestra que la disminución de phlp atenúa la potencia analgésica opiácea. En estas circunstancias (de ausencia de phlp) los receptores son diana de las grk y pasan a ser desacoplados de la transducción. Por otra parte, la reducción de las diferentes rgs da lugar a efectos opuestos. la perdida de rgs2 o rgs3 reduce los efectos opiáceos, mientras que la de rgs4,rgs7, rgs9,rgs12,tgs14 o rgs16 potencia la analgesia de estas sustancias. se concluye q
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos adaptativos de la transduccion asociada al receptor opioide mu en los procesos de exposicion aguda y cronica a los opioides«
- Título de la tesis: Efectos adaptativos de la transduccion asociada al receptor opioide mu en los procesos de exposicion aguda y cronica a los opioides
- Autor: Marta Rodriguez Diaz
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 06/03/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Javier Garzón Niño
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ángel Villar del fresno
- maruja Hurle gonzález (vocal)
- Rafael Maldonado lópez (vocal)
- Juan Fernando Herrero gonzalez (vocal)