Tesis doctoral de Lourdes Gallardo Vellido
Las enzinas metabolizadoras de fármacos y carcinnógenos contienen dos tipos principales de enzimas: las de fase i, constituida principalmente por las enzimas del citocromo p450, y las de fase ii, como las n-acetiltrnasferasas entre otras. Ya que estas enzimas están implicadas en procesos de activación y desactivación de carcinógenos y mutágenos, se puede predecir que cualquier alteración en la actividad de estas enzimas podría resultar en una alterada susceptiblidad para el cáncer. Se ha etudiado la implicación de algunas de estas enzimas ( cyp2d6, cyup3a, nat1 y nat2) en el riesgo de desarrollar cáncer de prostata. El gen codificador de las enzimas nat1 y nat2 está localizado en una región que frecuentemente se pierde en algunos tipos de tumores, entre ellos el cáncer de próstata. Mediante pcr (reacción en cadena de la polimerasa) y rflp (polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción) se detectaron mutaciones de los genes cyp2d6 y nat2 en 94 pacientes con cáncer de próstata y 160 voluntarios sanos. 11 muestras de tejido de próstata fueron genotipadas para cyp3a y nat2 usando los sustratos específicos dextrometorfano, dextorfano y sulfametacina respectivamente. en general se obtuvieron las siguientes conclusiones: en tejido prostático humano se expresan actividades enzimáticas dextrometorfano o-demetilasa, dextrofano n-demetilasa y sufametacina n-acetiltransferasa. Todas ellas presentaron considerable variablidad interindiviudal. La actividad dextrometorfan o-demetilasa tiene características cinéticas similares a la actividad cyp2d6 hepática humana y nmuestra dependencia con el genotipo cyp2d6. La actividad dextrorfano n-demetilasa tiene características cinéticas similares a la actividad cyp3a hepátiaca humana. La actividad sulfametacina n-acetiltranserasa tiene características cinéticas diferentes de la actividad n-acetiltrnsfersa hepática no muestra dependencia con los genopitos nat1 ni nat 2, por t
Datos académicos de la tesis doctoral ««efectos de mutaciones en el locus de enzimas metabolizadoras de farmacos en el hombre»«
- Título de la tesis: «efectos de mutaciones en el locus de enzimas metabolizadoras de farmacos en el hombre»
- Autor: Lourdes Gallardo Vellido
- Universidad: Extremadura
- Fecha de lectura de la tesis: 31/03/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- agúndez Pérez García
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pedro Sánchez García
- José Carlos Cameselle viña (vocal)
- José enrique Campillo álvarez (vocal)
- José María Ladero quesada (vocal)