Tesis doctoral de Laura Franqueza Garcia
En la presente tesis doctoral estudiamos y comparamos los efectos electrofisiologicos de los enantiomeros s-16257-2 (s-57) y s-16260-2 (r-60) de un nuevo agente bradicardizante selectivo sobre: a) los potenciales de accion (pa) na+- y ca2+- dependientes registrados en musculos papilares de cobayo y b) canales de k+ clonados de ventriculo humano (hkv1.5) expresados de forma estable en una linea celular de fibroblastos de raton (ltk). ambos enantiomeros disminuyen la velocidad maxima de despolarizacion del pa cardiaco (vmax) (indice indirecto de la magnitud de la corriente de na+) de los pa na+- dependientes, produciendo un discreto bloqueo tonico y un bloqueo frecuencia-dependiente de similar cinetica y magnitud, lo que indica que presentan muy baja afinidad por el estado en reposo del canal de na+ y una alta afinidad por el/los estado/s activo y/o inactivo del mismo. Mas aun, estos resultados demuestran que el bloqueo de los canales de na+ inducido por estos enantiomeros no es enantioselectivo. La cinetica de aparicion y recuperacion del bloqueo frecuencia-dependiente de la vmax permite subclasificarlos dentro del grupo ia o de cinetica intermedia de los farmacos antiarritmicos del grupo i. ninguno de ellos produce ninguna modificacion de la vmax de los paca2+ -dependientes, lo que indica que no alteran la corriente de entrada de ca2+. Ambos enantiomeros producen un bloqueo de los canales hkv1.5 exhibe una marcada dependencia de tiempo y de voltaje, lo que nos ha permitido concluir que ambos enantiomeros se unen al estado abierto del canal. La dependencia de voltaje se ha definido por un valor de distancia electrica de 0.18, lo que indica que ambos deben atravesar un 18% del campo electrico transmembrana hasta alcanzar el sitio receptor comun en el canal hkv1.5, unirse al mismo y, por tanto, bloquearlo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos electrofisiologicos de los enantiomeros, (s)-s-16257-2 y (r)-s-16260-2, de un nuevo agente bradicardizante en preparaciones cardiacas aisladas.«
- Título de la tesis: Efectos electrofisiologicos de los enantiomeros, (s)-s-16257-2 y (r)-s-16260-2, de un nuevo agente bradicardizante en preparaciones cardiacas aisladas.
- Autor: Laura Franqueza Garcia
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmen Valenzuela Miranda
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Alfonso Moreno Gonzalez
- Francisco Zaragoza Garcia (vocal)
- Pedro Sánchez García (vocal)
- Manuel Guzmán Navarro (vocal)