Tesis doctoral de Amador Felipe Conde
La investigación realizada tenía un doble objetivo: determinar si las alteraciones de la homeostasis de glutatión(gsh) están involucradas en el efecto hepatotóxico y nefrotóxico de la ciclosporina a(cya), y evaluar la eficacia de un hepatoprotector relacionado con el gsh, la s-adenosilmetionina(same), para prevenir, antagonizar o restaurar los cambios inducidos por el inmunosupresor. Se utilizaron ratas wistar y se aplicaron tres protocolos de administración diferentes: uno preventivo o de pretratamiento con same antes de administrar cya, otro de cotratamiento o administración simultánea de ambos fármacos y, por último, otro curativo o de postratamiento con sam e después de cya. el tratamiento con cya, de corte (1 semana) y larga (4 semanas) duración, alteró la homeostasis hepática e interóganos del gsh: deplecionó los depósitos hepáticos del tripéptido, alteró el estado redox del gsh en hígado y riñón de forma sincrónica, aumentó la lipoperoxidación en ambos órganos, aumentó el gsh plasmático y redujo el contenido biliar de glutatión oxidado y reducido; este último efecto depende de la dosis administrada. La cya no alteró la actividad glutatión s-transferasa hepática pero aumentó la actividad -glutamilcisteína sintetasa, glutatión peroxidasa y -glutamiltransferasa en hígado y/o riñón. El tratamiento con same prevenía, antagonizaba o revertía total o parcialmente las alteraciones inducidas por la cya en la homeostasis hepática y biliar del glutatión, pero es totalmente ineficaz para el riñón. la capacidad de la same para prevenir, antagonizar y restaurar las alteraciones inducidas por cya en la homeostasis hepatobiliar del gsh podría deberse a su participación en tres procesos hepatocelulares diferentes:1) actuando como donante de grupos metilo, modulando así las propiedades de la membrana plasmática; 2) actuando como precursor del gsh y, 3) manteniendo el pool de proteínas plasmáticas y hepáticas y su reciclaje en la membrana plasmática del hepatocito.
Datos académicos de la tesis doctoral «Eficacia de diferentes protocolos de administracion de s-adenosilmetionina frente a la hepatotoxicidad y nefrotoxicidad de la ciclosporina a. implicacion de la homeostasis interorganos del glutation«
- Título de la tesis: Eficacia de diferentes protocolos de administracion de s-adenosilmetionina frente a la hepatotoxicidad y nefrotoxicidad de la ciclosporina a. implicacion de la homeostasis interorganos del glutation
- Autor: Amador Felipe Conde
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 13/11/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rafael Jimenez Fernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alfonso Jesús Dominguez gil hurle
- alejandro Esteller perez (vocal)
- Javier González gallego (vocal)
- ginés Salido ruiz (vocal)