Tesis doctoral de Elisabet García Pino
En el sistema auditivo, al igual que en otros sistemas sensoriales, las propiedades eléctricas intrínsecas y la integración sináptica en neuronas están gobernadas principalmente por la acción de un gran repertorio de canales iónicos dependientes de voltaje. La distribución de las poblaciones específicas de los canales de potasio operados por voltaje con características cinéticas específicas en compartimentos subcelulares concretos en neuronas auditivas, tiene un fuerte impacto en la integración neuronal. En este sentido, los canales de potasio dependientes de voltaje de la familia kcnq/kv7, conocidos reguladores de la excitabilidad neuronal mediante la estabilización de potenciales de membrana negativos, podrían participar en el procesamiento de señales eléctricas en circuitos neuronales implicados en la localización del sonido. Sin embargo, la localización y distribución de kcnq5 en neuronas auditivas ha permanecido desconocida. en este estudio hemos analizado el patrón celular y subcelular de la distribución de kcnq5 durante el desarrollo postnatal temprano hasta la edad adulta en los núcleos auditivos del tronco del encéfalo de la rata. También hemos investigado si la expresión y distribución de kcnq5 es regulada por las entradas periféricas a las neuronas auditivas y si la actividad sináptica del nervio auditivo desempeña un papel en este proceso. kcnq5 se localiza fundamentalmente en terminaciones sinápticas excitatorias a lo largo de todos los núcleos auditivos del tronco del encéfalo adulto, tal y como lo demuestran los datos obtenidos por inmunoperoxidasa y por doble inmunofluorescencia. Esta distribución sináptica es alcanzada alrededor de la edad postnatal de 13 días (p13) en los núcleos cocleares y el complejo olivar superior. Al mismo tiempo, los experimentos de qrt-pcr muestran una bajada gradual de la expresión de los niveles de mrna de kcnq5 a partir de p13. Todos estos cambios en el desarrollo ocurren cuando emerge el inicio de la audición. Combinando la ablación coclear bilateral en p10 con técnicas inmunocitoquímicas y moleculares, hemos observado que las aferencias del nervio auditivo no parecen ser necesarias para que kcnq5 adquiera esta localización sináptica durante el desarrollo aunque sí que son importantes para el mantenimiento a largo plazo del canal en los terminales axónicos. En los núcleos auditivos maduros del tronco del encéfalo, los ensayos de inmunoperoxidasa en ratas cocleotomizadas y en ratas tratadas con tetrodotoxina muestran que el mantenimiento de kcnq5 en botones sinápticos del adulto depende también de las aferencias periféricas, siendo por tanto la actividad neuronal del nervio auditivo un elemento crucial en este proceso. en conclusión, estos resultados en conjunto predicen funciones presinápticas de kcnq5 en la regulación de la excitabilidad de los núcleos auditivos del tronco del encéfalo a nivel de las sinapsis glutamatérgicas y demuestran que la localización del canal en los terminales depende de la actividad periférica.
Datos académicos de la tesis doctoral «El canal de potasio kcnq5-kv7.5 en las neuronas auditivas. desarrollo y regulación por actividad periferica«
- Título de la tesis: El canal de potasio kcnq5-kv7.5 en las neuronas auditivas. desarrollo y regulación por actividad periferica
- Autor: Elisabet García Pino
- Universidad: Castilla-la mancha
- Fecha de lectura de la tesis: 11/09/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Manuel Juiz Gómez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier De felipe oroquieta
- Rafael Luján miras (vocal)
- María dolores estilita Lopez garcia (vocal)
- adrian Rees (vocal)