Estructura y función del cofactor c del plegamiento de tubulinas.

Tesis doctoral de Xavier Abad Lloret

Los microtúbulos que están implicados en una gran variedad de funciones celulares están formados por heterodímeros de alfa- y beta-tubulina. En el plegamiento del dímero de alfa- y beta-tubulina se han identificado diferentes cofactores implicados en el plegamiento y función de la alfa- y beta-tubulina, permitiendo comprender la integración de las dos rutas de plegamiento de tubulina, las cuales convergen de tal manera que el plegamiento de una requiere la presencia de diferentes cofactores y de la otra subunidad. el cofactor c funciona como una gap (gtp-asa activating protein) para la beta-tubulina dirigiendo la liberación del heterodímero del complejo alfa/beta/d. la primera parte de esta tesis se ha centrado en el estudio del cofactor c y del complejo p14/beta tubulina). se han obtenido y purificado por afinidad anticuerpos específicos contra el cofactor c humano completo y contra el dominio carboxi-terminal del cofactor c murino. La expresión del cofactor c mediante la infección con baculovirus recombianantes da lugar a dos formas moleculares capaces ambas de activar la liberación del dímero de tubulina del supercomplejo c300. la diferencia entre ambas formas no es debido a una farnesilación, como sugieren los experimentos de maldi-tof ni a una fosforilación. La expresión del cofactor c tanto a nivel de rna como de proteína se localiza principalmente en el testículo y está además temporalmente correlacionada su expresión con la de los isotipos de tubulina b3, a3/7 y cofactor a, coincidiendo su mayor aumento a nivel de expresión con el inicio de la expermiogénesis. la sobreexpresión del cofactor c en las células hela no produce ninguna alteración fenotípica apreciable, por lo que no parece que el cofactor c, por sí solo, sea una proteína reguladora de los procesos de catástrofe de microtúbulos. Estudios en cultivos primarios muestran una expresión mayoritaria del cofactor c en neuronas. El dominio n-

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estructura y función del cofactor c del plegamiento de tubulinas.«

  • Título de la tesis:  Estructura y función del cofactor c del plegamiento de tubulinas.
  • Autor:  Xavier Abad Lloret
  • Universidad:  Cantabria
  • Fecha de lectura de la tesis:  17/12/2004

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Zabala Otaño Juan Carlos
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Jesus del mazo Martinez
    • alicia Guasch mitjans (vocal)
    • Maria helena antunez soares (vocal)
    • José María Valpuesta moralejo (vocal)

 

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