Tesis doctoral de Pilar Prieto Peralta
Los antagonistas de calcio se definen como farmacos cuyas caracteristicas farmacologicas son consecuencia de su capacidad para inhibir la corriente de entrada de calcio a traves de los canales tipo l de la membrana de las celulas excitables. El objetivo de nuestro trabajo ha sido estudiar diez nuevos analogos estructurales de diltiazem a nivel cardiovascular, y comparar sus efectos con los de diltiazem. todos los compuestos presentan un efecto inotropico negativo, cronotropico negativo y relajante de fibra lisa vascular en experimentos «in vitro», asi como un efecto hipotensor y bradicardizante en experimentos «in vivo» resultando, en general, el producto mas activo mr-14134. siempre diltiazem presento mayor actividad. los experimentos de captacion de 45ca en aorta de rata confirman que mr-14134 bloquea la entrada de calcio a traves de los canales voltaje-dependientes y receptor-dependientes sin afectar la difusion pasiva de calcio. la inhibicion de la hipotension y la bradicardia que produce mr-14134 por la administracion previa de yohimbina y prazosina, nos hace pensar en una posible participacion de los receptores alfa-adrenergicos en las respuestas observadas en animal entero con este producto. los resultados obtenidos en rata desmedulada y descerebrada, asi como los obtenidos tras la administracion i.C.V. De mr-14134,indican que existe una participacion del snc en este efecto hipotensor y bradicardizante. los estudios de fijacion con 3h-clonidina ponen de manifiesto la falta de afinidad tanto de diltiazem como de mr-14134, por el subtipo alfa-2a en corteza cerebral dke rata. ninguna de las modificaciones estructurales hechas en la molecula de benzotiazepina, respecto a diltiazem, ha dado lugar a la obtencion de compuestos mas activos que el farmaco patron diltiazem.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio cardiovascular de analogos estructurales de diltiazem«
- Título de la tesis: Estudio cardiovascular de analogos estructurales de diltiazem
- Autor: Pilar Prieto Peralta
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1991
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luis San Román Del Barrio
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Luis Tamargo Menéndez
- Francisco Orallo Cambeiro (vocal)
- Giralt Rue M. Teresa (vocal)
- Marina Gordaliza Escobar (vocal)