Estudio de la actividad metabólica de isoenciales de cys450 humano in vitro

Tesis doctoral de Guillermo Gervasini Rodriguez

Dado que está demostrada la presencia de varias formas del citocromo p450 en el sistema nervioso central , y teniendo en cuenta que la existencia de sustratos endógenos para el cyp450 no está suficientemente esclarecida se estableción como objetivo de este trabajo el estudiar la relación existente entre la actividad de tres isoenzimas de este citocromo (cyp2c9,cyp3a y cyp1a2)y el metabolismo de aminas cerebrales. se estudio la modulación de la actividad de las tres enzimas estudiadas por parte de diversos neurotransmisores y sustancias relacionadas , se identificaron las sustancias capaces de inhibir la actividad enzimática y se determinó el tipo de inhibición producida.Una vez identetificados los potenciales candidatos a sustrato de la enzima en cuestión se estudió su posible biotransformación por la enzima inhibida. de las sustancias endógenas ensayadas triptamina,dopamina, tirosina, triptofol y adrenalina inhibieron la actividad cyp1a2 en microsomas hepáticos humanos, secrotonina y triptamina de forma competitava.Asimismo, adrenalnalina y sorotonina inhibieron la actividad cyp2c9 y,por último, serotonina, 5-hidroxiptofol y adrenalina inhibieron la actividad cyp3a,haciéndolo serotonina de forma competitiva. la inhibición de estos neurotransmisores y sus precursores y metabolitos sobre diferentes isoenzimas cyp450 no es artefacto producido por la inhibición de la actividad nadph reductasa aparejad al citocromo p450.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la actividad metabólica de isoenciales de cys450 humano in vitro«

  • Título de la tesis:  Estudio de la actividad metabólica de isoenciales de cys450 humano in vitro
  • Autor:  Guillermo Gervasini Rodriguez
  • Universidad:  Extremadura
  • Fecha de lectura de la tesis:  18/10/1999

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Julio Benitez Rodriguez
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Serrano molina José s.
    • Javier Miñado sánchez (vocal)
    • José augusto García-agúndez pérez-coca (vocal)
    • m.teresa Blanco roca (vocal)

 

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