Estudio de la farmacocinetica de la 6-mercaptopurina en la rata y en el hombre: degradacion en el plasma y formacion de metabolitos citotoxicos.

Tesis doctoral de Cristina Muñoz Zapata

En la presente memoria se ha estudiado la degradacion de la 6-mp en el plasma de animales de experimentacion y en el plasma humano, asi como algunos de los factores que afectan a su degradacion.En primer lugar se realizaron ensayos «in vitro» sobre la cinetica de degradacion de la 6-mp en plasma de rata, raton y humano. Ademas, se estudiaron diversos factores que, en principio, pueden afectar al proceso de degradacion: tiempo de incubacion, procesos oxidativos, presencia en el medio de acido tiourico o de alopurinol. Los estudios de degradacion en el plasma de la 6-mp se completaron con el estudio de la degradacion de 6-tg y 6-tx en estos mismos medios y se compararon los resultados obtenidos con los obtenidos con la 6-mp. en segundo lugar se estudio el metabolismo de la 6-mp y la 6-tx en hematies de rata, asi como el metabolismo de la 6-mp en medula osea de ratas, comparandose los resultados obtenidos con los obtenidos en hematies. estos ensayos se complementaron mediante la determinacion de los niveles de 6-mp y de sus metabolitos (6-tg, 6-tx) en plasma, medula osea y hematies de rata, obtenidos tras la administracion oral de una dosis unica de 20 mg de 6-mp y de una dosis de 2 mg/dia durante 23 dias. por ultimo, se procedio al estudio farmacocinetico de la 6-mp en humanos, determinandose las curvas de niveles plasmaticos en 39 pacientes con lla con tratamiento de mantenimiento con 6-mp. Asimismo, se estudio la relacion existente entre los datos clinicos y los parametros farmacocineticos obtenidos experimentalmente. Tambien se estudiaron los niveles eritrocitarios de 6-tg de 157 pacientes con lla en tratamiento de mantenimiento con 6-mp, asi como la relacion entre los datos clinicos y los niveles eritrocitarios de 6-tg.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la farmacocinetica de la 6-mercaptopurina en la rata y en el hombre: degradacion en el plasma y formacion de metabolitos citotoxicos.«

  • Título de la tesis:  Estudio de la farmacocinetica de la 6-mercaptopurina en la rata y en el hombre: degradacion en el plasma y formacion de metabolitos citotoxicos.
  • Autor:  Cristina Muñoz Zapata
  • Universidad:  Universitat de valéncia (estudi general)
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1997

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Peris Ribera José E.
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Ramón Martínez Pacheco
    • Amelia Murgui Faubel (vocal)
    • Victoria Castel Sanchez (vocal)
    • Octavio Diez Sales (vocal)

 

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